ナノベクター標的化による新生血管選択的遺伝子発現法の開発とそのがん治療への応用

靶向纳米载体新生血管选择性基因表达方法的开发及其在癌症治疗中的应用

• 批准号: 16790105
• 负责人: 石田 竜弘
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790105/
• 关键词: 遺伝子治療; リポソーム; DDS; 遺伝子デリバリー; がん治療; がん新生血管

カチオニック・ナノベクターは血管内皮細胞のマイナスに荷電したプロテオグリカンなどと相互作用し、癌組織ではなくむしろその新生血管に選択的に集積する。この特性を利用し、新生血管に抗癌剤に対する感受性を増強させる酵素を発現する遺伝子(PTEN, phosphatase in the phosphatidylinositol 3'kinase)を導入し、その遺伝子を新生血管の高い増殖性を利用して部位特異的に発現させ、その後持続的低容量抗癌剤投与により新生血管の破壊と退縮を実現させ、副作用の少ない安全な癌治療法の確立を目指した。当該研究期間において、PTENコードプラスミドをカチオニックナノベクター(TFL-3)によりマウスメラノーマ細胞(B16BL6)にトランスフェクションさせ、PTEN発現による細胞死誘導の有無について検討した。結果、PTEN発現のみでは細胞死は誘導されなかった。次いで、PTEN発現細胞に抗がん剤(ドキソルビシン)を作用させた際の反応について検討を行った。結果、コントロールに比べ、ドキソルビシンに対する感受性が亢進されていることが観察された。この感受性亢進に関する機構を検討したところ、アポトーシス関連タンパクであるカスパーゼ3の活性の亢進が見られ、PTEN遺伝子発現により抗がん剤依存的なアポトーシスを介した細胞死の誘導が亢進されていることが明らかとなった。本検討により、当初我々が想定した新規治療法の開発が十分可能であることが示唆された。

カ チ オ ニ ッ ク · ナ ノ ベ ク タ ー は endothelial cells の マ イ ナ ス に charged し た プ ロ テ オ グ リ カ ン な ど と し, interaction between cancerous tissue で は な く む し ろ そ の angiogenesis に sentaku に set product す る. こ の し, new blood vessels に anti-cancer properties を use tonic に す seaborne る susceptibility を raised strong さ せ る enzyme を 発 now す る heritage 伝 child (PTEN, phosphatase in the phosphatidylinositol 3 'kinase) を import し, そ の posthumous son 伝 を angiogenesis の い raised high yield を using し て site specific に 発 now さ せ, そ の hold 続 anti-cancer tonic for low capacity and after に よ り angiogenesis の broken 壊 と retreat を be presently さ せ, less side effects の な い security な を の established cancer therapy refers し た. When the study during に お い て, PTEN コ ー ド プ ラ ス ミ ド を カ チ オ ニ ッ ク ナ ノ ベ ク タ ー (TFL - 3) に よ り マ ウ ス メ ラ ノ ー マ cells (B16BL6) に ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン さ せ, PTEN 発 now に よ る induced cell death の presence of に つ い て beg し 検 た. As a result, PTEN occurs in <s:1> みで されな cell death みで induction されな されな った った. Time い で, PTEN 発 now cells に resistance が ん tonic (ド キ ソ ル ビ シ ン) を role さ せ た interstate の anti 応 に つ い て 検 line for を っ た. Results, コ ン ト ロ ー ル に than べ, ド キ ソ ル ビ シ ン に す seaborne る susceptibility が hyperthyroidism さ れ て い る こ と が 観 examine さ れ た. こ の susceptibility hyperthyroidism に masato す る institutions を beg し 検 た と こ ろ, ア ポ ト ー シ ス masato even タ ン パ ク で あ る カ ス パ ー ゼ 3 の active の hyperthyroidism が see ら れ, PTEN but 伝 発 now に よ り resistance が ん tonic dependent な ア ポ ト ー シ ス を interface し た induced cell death の が hyperthyroidism さ れ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. This 検 discusses によ によ, and it is highly likely that my 々が intention to formulate the た new regulation treatment method <s:1> development が is である である とが instigated された.

项目成果

Increased gene expression by cationic liposomes (TFL-3) in lung metastases following intravenous injection

• DOI: 10.1248/bpb.28.701
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN
• 影响因子: 2
• 作者: Li, WH;Ishida, T;Kiwada, H
• 通讯作者: Kiwada, H

Development of pH-sensitive liposomes that efficiently retain encapsulated doxorubicin (DXR) in blood

• DOI: 10.1016/j.ijpharm.2005.11.010
• 发表时间: 2006-02-17
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ishida, T;Okada, Y;Kiwada, H
• 通讯作者: Kiwada, H

Gene expression in primary cultured mouse hepatocytes with a cationic liposomal vector, TFL-3: Comparison with rat hepatocytes.

使用阳离子脂质体载体 TFL-3 在原代培养的小鼠肝细胞中的基因表达：与大鼠肝细胞的比较。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biol.Pharm.Bull. 28
• 作者: Nguyen;L.T.
• 通讯作者: L.T.