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エラスチン架橋部位の構造決定とCOPDの新バイオマーカーの発見

弹性蛋白交联位点的结构测定和新的慢性阻塞性肺病生物标志物的发现

基本信息

批准号：
19KK0420
负责人：
臼杵豊展
金额：
$ 9.73万
依托单位：
Sophia University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020 至 2023
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0420/
关键词：
desmosine エラスチン質量分析バイオマーカー LC-MS/MS

项目摘要

弾性線維エラスチンは、786アミノ酸残基のトロポエラスチン単量体の間の複雑な架橋による多量体であるが、エラスチンの弾性・伸縮性に寄与するアミノ酸desmosine類を中心とした架橋部位の周辺構造は未解明である。本研究では、基課題における有機合成化学を基盤として調製できる環状ペプチド型desmosine類を用いることとする。そして、海外共同研究先に設置のLC-MS/MSを利用して、合成した環状desmosineペプチド、天然のエラスチンを酵素分解処理した試料、さらにはエラスチンの分解をともなう慢性閉塞性肺疾患(COPD)由来の試料について、フラグメンテーションや保持時間を詳細に解析することにより、desmosineを含む架橋構造の同定・解析を推進する。当該年度は、これまでに基課題で達成している環状ペプチド型desmosineの他の構造をもつ環状ペプチドの化学合成を、応募者の研究グループにおいて継続的に達成した。この化合物は、desmosineを中心骨格とし、アラニンとセリンによる２つのトリペプチドを有する大環状ペプチドである。そして海外共同研究先において、質量分析を遂行した。さらに、環状ペプチドの原料となるlysinonorleucineの全合成に、応募者のグループで世界で初めて達成した。この試料についても、共同研究先で測定を開始した。今後、さらに合成と質量分析を進めることで、エラスチン架橋構造の解明を目指す。

Elastic linear dimension エラスチンは, 786アミノ acid residue のトロポエラスチンunitary body no room complex 雑な bridge multi-volume body であるが、エThe elasticity and elasticity of the ラスチンの弾 and the するアミノ acid desmosine-type をcenter and bridging parts and the peripheral structure are not yet understood. The basic topic of this study is organic synthesis chemistry, which is based on the modulation of cyclic desmosine type desmosines. Utilization of LC-MS/MS set up by Japan and Japan through joint overseas research, and synthesis of cyclic desmos ine ペプチド, natural のエラスチンを enzyme decomposition treatment した sample, さらにはエラスチンのdegradation をとThe source of the chronic obstructive pulmonary disease (COPD) test material: について, フラグメンテーションや retention timeをDetailsにanalyticsすることにより、desmosineをincluding bridge structureの同determination·analyticsをpromoteする. When the basic project of the year is completed, the cyclic desmosine type desmosine will be completed. The chemical synthesis of the cyclic cyclohexafluoride and the research of the recruiter were completed.このCompoundは、desmosineをcenterboneとし、アラニンとセリンによる２つのトリペプチドを有する大cyclic ペプチドである.そしてOverseas joint research is carried out first and quality analysis is carried out.さらに, cyclic ペプチドのraw material となるlysinonorleucine のfully synthesized に, 応者のグループで世界でInitial めてachieved した. The sample is the same, and the joint research begins with the measurement first. From now on, the synthesis and quality analysis of さらにとをめることで, and the explanation of エラスチン bridge structure will be made clear and detailed.