Targetting of cancer-specific metabolic system for senolytic therapy

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本年度は、がん細胞に対して放射線照射や制がん剤としてエトポシドを処理した時に誘導される老化細胞を評価し、サバイビン阻害剤YM155を用いることで老化細胞を選択的除去することができるか否かについて中心的に検討した。ヒト結腸がんHCT116細胞とヒト非小細胞性肺がんNCI-H460細胞に対し、8 GyのX線照射もしくは5 μMのエトポシドで36時間処理を行った。さらに96時間培養し、SA-β-Gal染色もしくは、Red-β-D-gal 染色により細胞老化を評価した。IL-6，IL-8ならびにIL-1βの測定はELISAにて行った。YM155は老化誘導処理72時間後から24時間に存在するように処置した。アポトーシスはAnnexin V/PI染色後により評価した。放射線照射あるいはエトポシド処理後、HCT116細胞およびNCI-H460細胞のどちらの細胞株においても、SA-β-Gal陽性細胞が顕著に出現した。老化誘導はRed-β-D-gal染色、Red-β-D-gal 染色およびELISAで評価した。HCT116細胞において、X線照射およびエトポシド処理による老化誘導後の96時間後において、それぞれ55.0%ならびに58.7%であった老化細胞の割合がYM155をポスト処理したことで、それぞれ34.6%ならびに31.5%にまで減少した。一方で、96時間後においてX線照射で56.5%ならびに、エトポシド処理で40.7%であったアポトーシス陽性細胞の割合は、YM155をポスト処理したことで、それぞれ84.3%ならびに66.5%まで増加し以上の結果はX線照射およびエトポシド処理により誘導された細胞老化に対し、YM155のポスト処理によって老化細胞が有意に減少し、アポトーシスの割合が有意に増加したことが明らかとなり、老化細胞の大部分がアポトーシスを起こして除去されたことを示唆している。