Novel strategy to treat intractable CNS disorders, utilizing the properties of BBB-composing cells

利用 BBB 组成细胞的特性治疗顽固性 CNS 疾病的新策略

• 批准号: 20H00529
• 负责人: 神田 隆
• 金额: $ 28.54万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00529/
• 关键词: 血液脳関門; 血管内皮細胞; アストロサイト; ペリサイト; 自己抗体

相互細胞接着型ヒト血液脳関門三次元モデルを用い、血管内皮細胞バリアーを通過して血液脳関門構成アストロサイト、ペリサイトに作用して有用物質を放出させる低分子化合物のスクリーニングを初年度から継続して施行した。この結果、2種類の低分子・脂溶性物質（EP4アゴニスト、S1P5アゴニスト）を三次元モデルの血管内皮細胞側に作用させることで、この相互細胞接着型ヒト血液脳関門三次元モデルのアストロサイトから神経栄養因子BDNFが放出されることが明らかになった。この結果は国際雑誌に掲載された（Fujisawa M et al. J Neuroimmunol 2022)。血液脳関門の向こう側（脳側）に存在する細胞を血管側から操作し、有用な物質を脳内に放出させるという全く新しい発想の仕事の第一歩が結実した。一方、当初予想していた血液脳関門構成ペリサイトからのBDNF放出に関しては、有意な上昇を惹起する物質は同定できなかった。スクリーニングに用いた低分子化合物の範囲内では、ペリサイトよりアストロサイトがより強力な神経栄養因子産生細胞であることが示された。しかし、ペリサイトはBBB構成細胞として極めて強い生物学的活性を有する存在であり、ペリサイトに対するアストロサイトの優越性に関しては、検索対象となる低分子化合物の増加や測定する神経栄養因子の複数化などを通じて、さらなる検討が必要であるという次年度以降の課題が残された。

The blood vessel endothelial cells are activated by the interaction between the cells and the blood vessel. The blood vessel endothelial cells are activated by the interaction between the cells and the blood vessel. The blood vessel endothelial cells are activated by the interaction between the cells and the blood vessel. The blood vessel endothelial cells are activated by the interaction between the cells and the blood vessel. The blood vessel endothelial cells are activated by the interaction between the cells and the blood vessel endothelial cells. As a result, two kinds of low molecular weight and fat-soluble substances (EP4 and S1P5) have three-dimensional effects on vascular endothelial cells. The results were published in international journals (Fujisawa M et al. J Neuroimmunol 2022). The first step of the new process is to complete the operation of the blood vessel and the release of useful substances from the blood vessel. On the one hand, the original intention of the blood to close the door constitutes a change in the release of BDNF, but on the other hand, it is intended to increase the amount of BDNF released. The use of low-molecular-weight compounds in the field of neurotrophic factor production The existence of biological activity in BBB cells is related to the superiority of biological activity in BBB cells, and it is necessary to investigate the increase of low molecular weight compounds in BBB cells.

项目成果

New in vitro and in ex-vivo triple co-culture BBB models and in vivo EAE model revealed that NMO-IgG increased the intracerebral transferability of NMO-IgG and satralizumab and that IL-6 blockade suppressed the NMO-IgG-induced leukocyte transmigration and

新的体外和离体三重共培养 BBB 模型和体内 EAE 模型表明，NMO-IgG 增加了 NMO-IgG 和 satralizumab 的脑内转移性，并且 IL-6 阻断抑制了 NMO-IgG 诱导的白细胞迁移和

• 发表时间: 2021
• 作者: Takeshita Y;Fujikawa S;Serizawa K;Fujisawa M;Matsuo K;Nemoto J;Shimizu F;Sano Y;Tomizawa-Shinohara H;Miyake S;Ransohoff RM;Kanda T
• 通讯作者: Kanda T

Effects of sera in NMO and MOG on IgG translocation to central nervous system

NMO和MOG血清对IgG易位至中枢神经系统的影响

• 发表时间: 2020
• 作者: Fujisawa M;Takeshita Y;Fujikawa S;Shimizu F;Maeda T;Sano Y;Koga M;Kanda T
• 通讯作者: Kanda T

New BBB Model Reveals That IL-6 Blockade Suppressed the BBB Disorder, Preventing Onset of NMOSD.

新的BBB模型显示，IL-6阻断抑制了BBB疾病，阻止了NMOSD的发作。

• DOI: 10.1212/nxi.0000000000001076
• 发表时间: 2021-11
• 期刊: Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation
• 作者: Takeshita Y;Fujikawa S;Serizawa K;Fujisawa M;Matsuo K;Nemoto J;Shimizu F;Sano Y;Tomizawa-Shinohara H;Miyake S;Ransohoff RM;Kanda T
• 通讯作者: Kanda T

ギラン・バレー症候群での血液神経関門破綻メカニズムの解析．

吉兰-巴利综合征血神经屏障破坏机制分析。

• 发表时间: 2021
• 作者: 新谷奈津美;荒谷聡子;八木下尚子;山内淳司;佐藤知雄;山野嘉久.;清水文崇，古賀道明，佐藤亮太，竹下幸男，佐野泰照，松影 顕，藤井菜月美，前田敏彦，神田 隆．
• 通讯作者: 清水文崇，古賀道明，佐藤亮太，竹下幸男，佐野泰照，松影 顕，藤井菜月美，前田敏彦，神田 隆．

ヒトin vitro BBBモデルを用いたアストロサイトからのBDNF分泌を促進させる脂質化合物の同定

使用人体外 BBB 模型鉴定促进星形胶质细胞分泌 BDNF 的脂质化合物

• 发表时间: 2021
• 作者: 藤澤美和子;竹下幸男;藤川 晋;松尾欣哉;清水文崇;古賀道明;神田 隆
• 通讯作者: 神田 隆