脳疾患部位を標的とする先端的核酸デリバリー技術の確立と脳疾患治療への挑戦

针对脑部疾病领域的尖端核酸递送技术的建立及脑部疾病治疗的挑战

• 批准号: 20H00658
• 负责人: 宮田 完二郎
• 金额: $ 28.7万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00658/
• 关键词: 核酸医薬デリバリー; ナノ医薬; 機能性核酸; 生体適合性高分子; 薬物送達システム; 核酸医薬

本研究では、脳内に核酸医薬を効率良く送達することのできるデリバリーシステム（あるいはナノ医薬）の開発を目標にした。この目標を達成するために、1~2 分子のポリマーと1分子の核酸医薬から形成される最小スケールのナノ医薬「ユニットポリイオンコンプレックス（uPIC）」を基盤技術として一連の研究を推進した。本年度は、(i) uPIC脳組織内分布評価、および (ii) 脳標的化リガンド導入に向けたuPICの改良、を中心に評価を進めた。(i) に関しては、前年度までに最適化された組成のuPICを用いて、脳内での組織浸透性評価を行なった。具体的には、蛍光標識核酸医薬を用いてuPICを調製し、脳室内投与後の脳組織内での分布挙動をin vivoイメージングシステム等を用いて観察評価した。その結果、核酸医薬単体と比して、uPICは投与部位近傍に滞留している様子が観察された。これより、uPICを用いた場合、その投与部位が治療標的に対して大きな影響を与える可能性が示唆された。(ii) に関しては、uPICを構成するブロック共重合体の改良、およびuPICに搭載すべき核酸医薬の機能化を検討した。前者に関しては、uPICを構成するY字型ブロック共重合体をグラフト共重合体に転換するという方法論を検討した。結果として、Y字型と同様に、グラフト共重合体を骨格に用いてもuPICが生体内で安定化されることを確認した。一方、核酸医薬の機能化に関しては、特殊な構造の機能性分子を化学修飾することで、核酸医薬の細胞内移行率を劇的に改善することに成功した。

In this study, the rate of internal nucleic acid medicine has been well delivered to the hospital in the first place. The purpose of this paper is to improve the performance of nucleic acid medicine (Nucleic Acid Medicine), which is very important in the development of basic technology (uPIC). In this paper, the results show that there is a significant increase in the number of molecular nucleic acid medicine. This year, (I) the distribution of information and information (ii) in the uPIC group has been improved to the level of uPIC, and the center has improved. (I) in the previous year, the uPIC system has been established, and the tissue permeability test has been established. Specific equipment, photoluminescence identification nucleic acid medicine uses uPIC equipment, indoor injection and follow-up group distribution activities, such as in vivo monitoring system monitoring system. The results of the test, the body ratio of nucleic acid medicine, and the location of uPIC were detected. In the treatment of the disease, the uPIC is used to indicate the possibility and possibility of the treatment. (ii) the combination of nucleic acid medicine and uPIC was modified, and the nucleic acid medicine was modified. The nucleic acid medicine was modified. In the former, there is a Y-shaped "Y" shape, a "co-weight", and a "co-weight" method. Results the homozygous, Y-shaped and homozygous skeletal structures were confirmed by the use of stabilized uPIC in vivo. On the one hand, nucleic acid medicine was used to improve the intracellular migration rate of functional molecules, and special drugs were used to improve the intracellular migration rate of functional molecules.

项目成果

高分子化学によるナノ構造体設計と核酸DDSへの展開

高分子化学纳米结构设计及其在核酸 DDS 中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡部 綾;福原長寿（他の著者数53名）;Keita Koyama; Hiroyasu Ando; Kantaro Fujiwara;宮田完二郎
• 通讯作者: 宮田完二郎

標的組織に送り届ける、留まらせる高分子ナノ医薬

可递送至并保留在靶组织中的聚合物纳米药物

• 发表时间: 2022
• 作者: Wang Ganggui;Celimuge Wu;Tsutomu Yoshinaga;Yusheng Ji;宮田完二郎
• 通讯作者: 宮田完二郎

核酸医薬を届ける・留まらせる高分子ナノ医薬

输送和保留核酸药物的聚合物纳米药物

• 发表时间: 2022
• 作者: Nobuhiko Nakao;Taiji Adachi;宮田完二郎
• 通讯作者: 宮田完二郎

核酸医薬デリバリーに向けた高分子ナノ医薬の設計

用于核酸药物递送的聚合物纳米药物的设计

• 发表时间: 2023
• 作者: Maeta M;Miura N;Tanaka H;Nakamura T;Kawanishi R;Nishikawa Y;Asano K;Tanaka M;Tamagawa S;Nakai Y;Tange K;Yoshioka H;Harashima H;Akita H.;宮田完二郎
• 通讯作者: 宮田完二郎

核酸医薬・mRNA医薬の製造分析の基礎と基盤技術開発

核酸药物和mRNA药物制造和分析的基础知识和基础技术开发

• 发表时间: 2023
• 作者: 小山内 実;虫明 元;谷口陽祐 他（監 修：小比賀 聡・井上 貴雄）
• 通讯作者: 谷口陽祐 他（監 修：小比賀 聡・井上 貴雄）