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メッセンジャーＲＮＡを安定化する高分子材料の設計と生体内デリバリーヘの挑戦

稳定信使RNA的聚合物材料的设计和体内递送的挑战

基本信息

批准号：
18F18115
负责人：
宮田完二郎
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、メッセンジャーRNA(mRNA)は、遺伝子変異原性を示さない安全な遺伝子治療薬として期待されている。その一方で、mRNAは生体内で非常に分解され易いことから、mRNAの医薬品応用に向けては、生体内でmRNAを安定化する「mRNAデリバリーシステム」の開発が必要不可欠と考えられている。受入研究者のグループは、これまでにカチオン性ポリペプチドとmRNAの間で形成される複合体(ポリプレックス)を利用したmRNAデリバリーシステムの開発を進めてきた。その中で、カチオン性官能基と同時に疎水性官能基が導入された両親媒性ポリペプチドにより、mRNAデリバリーの効率が劇的に改善されることを見出していた。上述の背景を踏まえ、本研究では、両親媒性ポリペプチドによるmRNAデリバリー効率を最適化するために、4種類の異なる疎水性官能基をカチオン性ポリペプチドに導入し、mRNAデリバリーシステムとしての比較検討を行った。この際、mRNAデリバリーの標的細胞として、T細胞に着目した。これは、T細胞に効率良くmRNAをデリバリーすることができれば、近年、大きな注目を集めているCAR-T細胞療法などに応用できるためである。実際に、４種類の両親媒性ポリペプチドを合成し、mRNAとの間でポリプレックスを調製し、培養T細胞に添加することでmRNAデリバリー効率を評価した。その結果、特定のポリプレックスにより、優れたmRNAデリバリー効率が得られることが明らかになった。デリバリー効率が高いものと低いものの差は６倍ほどであった。以上の結果より、両親媒性ポリペプチドの疎水性官能基の化学構造に基づいて、ポリプレックスによるT細胞へのmRNAデリバリー効率は大きく改善されることが示された。

In recent years, the use of RNA (mRNA) and the heterogeneity of the remaining genes have shown that they are safe and the treatment of the remaining children is expected to be successful.その一方で、mRNA is very easy to decompose in the body, and it is easy to use. It is necessary and indispensable to stabilize the mRNA in the body. The researchers were accepted into the study The る complex (ポリプレックス) utilizes the したmRNA デリバリーシステムの开発を入めてきた.その中で, カチオンfunctional group and に疎water-based functional group are introduced at the same time, された両philic compatibility ポリペプチドにより、mRNAデリバリーのefficiency improvementされることを见出していた. The background of the above, the purpose of this study, the compatibility of the mediators, the efficiency of the mRNA, the optimization of the 4 types Introduction of のisoなる疎water-based functional group をカチオン性ポリペプチドに,mRNAデリバリーシステムとしての compare 検椒行った.この记, mRNA target cells, and T cells. In recent years , 大きな心を集めているCAR-T cell therapy などに応用できるためである.実记に, 4 kinds of pro-mediator synthesis, mRNA との间でポリプレッThe efficiency of クスを modulation and cultured T cells by adding することでmRNA and リバリー was evaluated.その results, specific のポリプレックスにより, excellent れたmRNA デリバリーefficiency られることが明らかになった. The efficiency of デリバリー is high and low, and the difference is 6 times. The results of the above are the chemical structure of the compatibility of the compatibility and the water-based functional group.レックスによるT cell へのmRNA デリバリーefficiency は大きくImprove されることが Show された.