Ein neuer regenerativer Mechanismus im Glomerulus der Niere: Transdifferenzierung parietaler Epithelzellen

肾小球的新再生机制：壁上皮细胞的转分化

• 批准号: 32173405
• 负责人: Professor Dr. Marcus Möller
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Rheumatologische und Immunologische Erkrankungen (Medizinische Klinik II)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/32173405?language=en
• 关键词: Ein; neuer; regenerativer; Mechanismus; im

Der progrediente Verlust viszeraler Epithelzellen (Podozyten) stellt den zentralen Mechanismus der glomerulären Vernarbung und des chronischen Nierenversagens dar. Es gibt Beobachtungen, dass eine Regeneration gering- bis mittelgradig geschädigter Nieren möglich ist. Der Mechanismus der Regeneration ist jedoch unklar, da Podozyten als teilungsunfähig gelten und dementsprechend verlorene Zellen nicht durch Zellteilung ersetzen könnten. Im beantragten Projekt soll die Hypothese überprüft werden, dass sich Podozyten aus Parietalzellen regenerieren können. Parietalzellen proliferieren lebenslang und grenzen direkt an Podozyten. Übergangsformen zwischen beiden Zelltypen sind nachweisbar. Um eine Regeneration aus Parietalzellen zu beweisen, werden 1.) Parietalzellen durch eine vom Antragsteller generierte Parietalzell-spezifische TETon-Mauslinie mittels Cre-Rekombination selektiv markiert und ihr weiteres Schicksal in einem Zelllinienabstammungs-Experiment verfolgt. Alternativ werden Parietalzellen mit BrdU markiert. 2.) Es soll getestet werden, ob der regenerative Mechanismus reguliert ist. Hierfür soll nach Induktion einer glomerulären Hypertrophie oder nach einer Podozytenablation überprüft werden, ob der regenerative Mechanismus beschleunigt ist. 3.) In Vorarbeiten wurde der Transkriptionsfaktor beta-Catenin als möglicher molekularer Schalter für die Transdifferenzierung von Parietalzellen in Podozyten identifiziert. Mit den vom Antragsteller generierten transgenen Mauslinien soll beta-Catenin in vivo zellspezifisch über- oder inaktiviert und die Konsequenzen auf den Differenzierungsgrad des glomerulären Epithels untersucht und an Podozyten-Zelllinien bestätigt werden. 4.) Schließlich sollen erste Experimente durchgeführt werden, um den regenerativen Mechanismus pharmakologisch zu stimulieren und so eine neuartige therapeutische Option für die nephrologische Praxis zu ermöglichen.

Der progrediente Verlust viszeraler Epithelzellen（Podozyten）stellt den zentralen Mechanismus der glomerulären Vernarbung und des chronischen Nierenversagens dar.这是一个重生的开始- Der Mechanismus der Regeneration ist jedoch unklar，da Podozyten als teilungsunfähig gelten and dementsprechend verlorene Zellen nicht durch Zellteilung ersetzen könnten.我的项目是为了解决这个假设的韦尔登问题，因为它是从巴黎的一个角落里再生出来的。Parietalzellen proliferen lebenslang and prolizen direkt an Podozyten.再过一段时间就能看到僵尸了。Um eine Regeneration aus Parietalzellen zu beweisen，韦尔登1.）在一个Zelllinienabstammungs-Experiment verfolgt中，Parietalzellen通过一个来自Antragsteller的Parietalzell-specialte的Teton-Mauslinie mittels Cre-Rekbination selektiv markiert和他们的weiteres Schicksal。替代韦尔登壁厚与BrdU标记。2.）的情况。这是一个很好的韦尔登，因为再生机制是有规律的。Hierfür soll nach Induktion einer glomerulären Hypertrophie or der nach einer Podozytenablation überprüft韦尔登，obder regenerative Mechanismus besominigt ist. 3.）第三章在Vorarbeiten wurde der transskriptionsfaktor beta-Catenin als möglicher molekularer Schalter für die Transdifferentizierung von Parietalzellen in Podozyten identifiziert. 通过Antragsteller产生的转基因Mauslinien使β-Catenin在体内失活或失活，并通过肾小球上皮的差异进行测序，Podozyten-Zelllinien最好韦尔登。4.）Schließlich sollen erste Experimente durchgeführt韦尔登，um den regenerativen Mechanismus pharmakologisch zu stimulieren und so eine neuartige therapeutische Option für die nephrologische Praxis zu ermöglichen.