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Basic study for identification of common FMDV, CSFV IRES factors and its application

口蹄疫、猪瘟病毒常见IRES因子识别基础研究及其应用

基本信息

批准号：
20H03164
负责人：
小原恭子
金额：
$ 11.32万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03164/
关键词：
IRES FMDV CSFV

项目摘要

口蹄疫や豚熱は一度発生すると畜産業に甚大な被害を与える家畜伝染病で、制圧に多国間の協力を要する越境性動物疾病である。これらの原因ウイルスである口蹄疫ウイルス(FMDV)や豚熱ウイルス(CSFV)のゲノム5’端には、長い非翻訳領域(IRES)が存在し、リボゾームが認識してウイルス蛋白質合成を開始する。IRESを標的にして複製を抑制できる事が同属ウイルスで報告されており、IRES遺伝子配列が比較的保存している事からより広いスペクトラムの抗ウイルス作用の標的となる事が期待できる。これまでに、FMDV-IRESやCSFV-IRESを標的としたshRNA発現ベクターを開発し、IRES阻害効果を確認している。このうち、FMDV-IRESのshRNAは、FMDVの7血清型で保存した遺伝子領域を標的としている。また、FMDV-IRESに作用する宿主因子については、IRES活性を阻害するフランス松樹液のピクノジュノール(PYC)を作用した際に発現が変化するものをマイクロアレイで解析し、大きく発現抑制される宿主因子に対してsiRNAを設計してこれら因子の関与を確認した。同時にこれらの因子のうち、CSFV-IRESでも作用する因子をsiRNAで確認した。作用の強いものから、polycystic kidney disease 1-like 3 (PKD1L3)、ubiquitin-specific peptidase 31 (USP31)が同定されている(Ide et al., Sci. Rep., accepted 2022)。今後は、これらの因子の生体におけるIRES制御作用を解明するため、ノックアウトマウスの樹立を実施する予定である。

Foot-and-mouth disease and dolphin fever have once caused serious damage to the livestock industry, infected livestock, and strained the efforts of many countries to control transboundary animal diseases. The reason for this is that foot-and-mouth disease (FMDV) and fever (CSFV) require the presence of a 5 '-terminal, long non-inverted domain (IRES), and the recognition of the initiation of protein synthesis. IRES targets for replication inhibition are expected to be identified in the report and compared to IRES targets for replication inhibition. The FMDV-IRES and CSFV-IRES targets were developed and the IRES inhibition effect was confirmed. FMDV-IRES shRNA and FMDV 7 serotypes are conserved in the subdomain. To identify the relationship between host factors and siRNA design, FMDV-IRES activity inhibition, and the development of a host factor inhibitor (PYC) when FMDV-IRES activity is detected. At the same time, the siRNA of CSFV-IRES was confirmed. Polycystic kidney disease 1-like 3 (PKD1L3), ubiquitin-specific peptidase 31 (USP31) are the same (Ide et al., Sci. Rep., accepted 2022)。In the future, the biological control effect of IRES will be explained and established.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

モロッコパスツール研究所(モロッコ)

摩洛哥巴斯德研究所（摩洛哥）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

パツカリ科学技術大学(バングラデシュ)

帕图卡里科技大学（孟加拉国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Non-primate hepacivirus transmission and prevalence: Novel findings of virus circulation in horses and dogs in Morocco

DOI：
10.1016/j.meegid.2021.104975
发表时间：
2021-06-27
期刊：
INFECTION GENETICS AND EVOLUTION
影响因子：
3.2
作者：
Abbadi, Islam;Lkhider, Mustapha;Ezzikouri, Sayeh
通讯作者：
Ezzikouri, Sayeh

TADセンターホームページ

TAD 中心主页

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

口蹄疫ウイルスおよび豚熱ウイルスのIRESの機能に関与する共通宿主因子の探索

寻找参与口蹄疫病毒和猪瘟病毒IRES功能的共同宿主因子

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
井手優太郎;伊藤伸将;田村優依;松井孝文;Bouchra Kitab,小原恭子
通讯作者：
Bouchra Kitab,小原恭子

DOI：
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通讯作者：
Yasui F.