トキソプラズマ、ネオスポラの潜伏からの活性化を司る分子メカニズムの解明

阐明控制弓形虫和新孢子虫潜伏激活的分子机制

• 批准号: 20H03149
• 负责人: 高島 康弘
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03149/
• 关键词: トキソプラズマ; ネオスポラ; シスト; 潜伏; 活性化

宿主動物の組織内に無症状潜伏感染中の原虫（トキソプラズマ・ネオスポラ）のシストが活性化し発症に至る過程について、シスト活性化のきっかけとなる宿主組織内での生命現象の特定と、その現象が起こったことを原虫が認知する機構を解明することが本研究の目的であった。これまでに、①宿主細胞内に寄生したシストが宿主細胞外に放出されることがシスト活性化のきっかけであり、②原虫は周辺環境のナトリウム・カリウム濃度比を認識して「宿主細胞外への放出」を認識すること、③シスト周辺の微細環境のpHが原虫のもつ認識感度を変動させること、④ナトリウム・カリウム比を認識する原虫側分子は電位依存性カルシウムチャネルの可能性が高いこと、をマウスモデルを用いて明らかにした。以上の発見は国際学術誌等に発表済であり、研究代表者が2022－2023年度・日本獣医学会賞を受賞するなど高く評価された。このように当初目標は予定以上の成果を上げており、残された最終年度の課題はマウスモデルで見出した現象が家畜や野生動物などでも同様に起こっていることの確認作業となった。トキソプラズマの中には、実験用マウスに感染させた際、急性期の間にすべての個体を殺してしまいシスト形成・無症状潜伏感染には至らない強毒株が存在する。これはどのような系統の実験用マウスに感染させても同様にみられる。このため当該研究開始時点では、宿主側要因によって潜伏感染が成立しないのではなく、強毒株は潜伏感染能力を失った例外的な株なのであろうと考えられていた。ところがこのような「強毒株」が一部の野生マウス個体の体内ではシストを形成して無症状のまま潜伏感染すること、そのような野生個体が国内にも高頻度に分布しており決して例外的な存在ではないことが研究遂行の過程で明らかになった。

这项研究的目的是确定宿主组织中的生命现象，从而触发无症状的潜在感染（弓形虫新孢子）激活宿主动物的组织并发展疾病的组织，并阐明原生动物的原生动物的发生机制。 So far, we have revealed using a mouse model that 1) releases cysts that parasitized within the host cell are triggered by the release of cysts outside the host cell, 2) recognizes the ratio of sodium-potassium concentration in the surrounding environment and recognizes "release outside the host cell," 3) that the pH of the microenvironment surrounding the cyst changes the recognition sensitivity of the protozoa, and 4) that the识别钠钾比的原生动物分子可能是电压依赖性的钙通道。以上发现已在国际学术期刊上发表，并受到了日本兽医协会奖的2022-2023奖的高度赞扬。这样，最初的目标就超出了计划，其余的最后一年的挑战被证实，以确认在鼠标模型中发现的现象也发生在牲畜，野生动植物等中，在弓形虫中，当被实验性小鼠感染时，在急性相位和急性相处会杀死所有的毒药时，会杀死所有的毒药。这类似于如果感染任何实验小鼠的菌株会发生什么。因此，在研究开始时，人们认为不是预防潜在感染的宿主因素，而是毒性菌株是一种杰出的菌株，它失去了潜在的感染能力。然而，在研究过程中揭示了这种“强大的毒物”形成了一些野生小鼠个体体内的囊肿，并在没有症状的情况下被潜在地感染，并且这种野生个体经常在日本分布，绝不是例外。

项目成果

強毒株1型Toxoplasma gondiiに対するヨーロッパモリネズミの耐性

欧洲木鼠对 1 型弓形虫毒株的抵抗力

• 发表时间: 2023
• 作者: 石田碧;Nikolai shamaev;越本知大;篠原明男;名倉悟郎;高島康弘
• 通讯作者: 高島康弘

Releasing latent Toxoplasma gondii cysts from host cells to the extracellular environment induces excystation

将潜伏的弓形虫包囊从宿主细胞释放到细胞外环境诱导排泄

• DOI: 10.1016/j.ijpara.2021.04.004
• 发表时间: 2021
• 期刊: Int. J. Parasitol.
• 作者: Taizo Saito;Tatsunori Masatani;Katsuya Kitoh;YasuhiroTakashima
• 通讯作者: YasuhiroTakashima