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ネオスポラ症に対する次世代ワクチン株の開発と原虫ベクター化への応用展開

下一代新孢子虫病疫苗株的研制及其在原生动物矢量化中的应用

基本信息

批准号：
20K21359
负责人：
西川義文
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-07-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K21359/
关键词：
原虫ネオスポラワクチンベクターガン遺伝子編集

项目摘要

免疫学の発展によりウイルスや細菌に対する各種ワクチンが開発されているが、原虫病に対するワクチン開発は困難を極めている。近年の遺伝子編集技術の開発・進歩により様々な生物種への遺伝子導入や遺伝子破壊が容易となり、原虫の研究分野においても遺伝子を欠損させることでその病原性を弱めることが可能となってきた。そこで本研究では我々が確立した遺伝子編集技術を基盤として、原虫独自の代謝経路と感染伝搬能力を欠損させた次世代のワクチン株を作出し、さらにそのワクチン株に異種抗原遺伝子を組み込んだ原虫ベクターワクチン株を開発することにより様々な難治性原虫病の制圧及び癌ワクチン開発を目指している。2022年度は以下の項目を明らかにした。ベクターワクチン株の作製：感染伝搬能力が欠損し潜伏感染できない原虫株 (NeoMD株)について、前年度に検証した株とは別の原虫株を作製し感染伝搬能力を解析した（NeoMD-2株）。NeoMD-2株は、親株原虫と比較してマウスに対する病原性が低下し（マウス生存率の上昇、臨床症状の低下）、マウス妊娠期感染による垂直感染率の低下も確認された。今後は、NeoMD株とNeoMD-2株を基盤としたベクター開発に展開していく。ネオスポラの親株原虫に異種原虫のタンパク質であるトキソプラズマ抗原遺伝子を導入し、一過性の発現を確認した。今後はクローニングを完了させ、本組換えネオスポラを免疫したマウスがトキソプラズマの感染に対し感染防御効果を有するか検証する。次にネオスポラ接種による抗腫瘍効果の誘導を確認するために、マウスを用いた癌細胞移植モデルを構築した。興味深いことに、ネオスポラ接種による腫瘍退縮効果を確認した。

Immunology shows that all kinds of bacteria are used in all kinds of food, and that protozoonosis and protozoonosis are difficult to be tested. In recent years, the development of technology in recent years has led to the development of biological technology. In recent years, it is easy to break down in the field of protozoa research, and the pathogenicity is weak. In this study, we made sure that the technical foundation of the technology was collected, and that the protozoa alone had poor ability to carry the virus in the next generation. The antigens of various antigens of each strain of the virus, the protozoa, the control protozoa, the cancer, the cancer, the parasites, the protozoa, the parasites, the protozoa, the control protozoa, the cancer, the cancer, the protozoa, the parasites, the protozoa, the cancer, the The following items for the year 2022 will be announced. The transfer ability of infected protozoa (NeoMD strain) was significantly higher than that of other protozoa strains (NeoMD-2 strain). NeoMD-2 strains and protozoa were lower in pathogenicity (survival rate, bed symptoms), pregnancy infection, vertical infection rate, confirmation rate, lower pathogenicity (survival rate, bed symptoms), lower vertical infection rate, lower vertical infection rate, lower pathogenicity (survival rate, lower bed symptoms), lower vertical infection rate, lower vertical infection rate, lower pathogenicity (survival rate, lower bed symptoms) and lower vertical infection rate. In the future, the Neomd-2 plant of NeoMD and Neomd-2 will be launched in the future. The antigens of several protozoa strains, protozoa, protozoa, protozo In the future, when we are done with the disease, we will be told that there is a problem with the immune system, and that there is a risk of infection. In the second half of the experiment, the anti-cancer effect was confirmed, and the cancer cell transplant was used to treat the cancer. If you have a deep taste, please make sure that you will receive a refund.