ネオスポラ症に対する次世代ワクチン株の開発と原虫ベクター化への応用展開

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免疫学の発展によりウイルスや細菌に対する各種ワクチンが開発されているが、原虫病に対するワクチン開発は困難を極めている。近年の遺伝子編集技術の開発・進歩により様々な生物種への遺伝子導入や遺伝子破壊が容易となり、原虫の研究分野においても遺伝子を欠損させることでその病原性を弱めることが可能となってきた。そこで本研究では我々が確立した遺伝子編集技術を基盤として、原虫独自の代謝経路と感染伝搬能力を欠損させた次世代のワクチン株を作出し、さらにそのワクチン株に異種抗原遺伝子を組み込んだ原虫ベクターワクチン株を開発することにより様々な難治性原虫病の制圧及び癌ワクチン開発を目指している。2022年度は以下の項目を明らかにした。ベクターワクチン株の作製：感染伝搬能力が欠損し潜伏感染できない原虫株 (NeoMD株)について、前年度に検証した株とは別の原虫株を作製し感染伝搬能力を解析した（NeoMD-2株）。NeoMD-2株は、親株原虫と比較してマウスに対する病原性が低下し（マウス生存率の上昇、臨床症状の低下）、マウス妊娠期感染による垂直感染率の低下も確認された。今後は、NeoMD株とNeoMD-2株を基盤としたベクター開発に展開していく。ネオスポラの親株原虫に異種原虫のタンパク質であるトキソプラズマ抗原遺伝子を導入し、一過性の発現を確認した。今後はクローニングを完了させ、本組換えネオスポラを免疫したマウスがトキソプラズマの感染に対し感染防御効果を有するか検証する。次にネオスポラ接種による抗腫瘍効果の誘導を確認するために、マウスを用いた癌細胞移植モデルを構築した。興味深いことに、ネオスポラ接種による腫瘍退縮効果を確認した。