Pathophysiology of bone disorder in light of epigenetic alteration and comprehensive network of transcription factors
表观遗传改变和转录因子综合网络的骨病病理生理学
基本信息
- 批准号:20H03458
- 负责人:
- 金额:$ 11.23万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
骨組織は、骨を作る骨芽細胞と骨を吸収する破骨細胞の2種類の細胞のバランスで保たれている。申請者等は、破骨細胞形成に関わる種々の遺伝子(RANK-RANKL-OPG)発現調節領域をクローニングし、破骨細胞分化因子RANKLのGFP可視化マウスなど種々の改変動物を作製し、個体レベルの研究へ展開し、加齢や糖尿病、骨転移巣で、遺伝子発現を制御する転写調節因子ネットワーク機構、エピジェネティクス変化について検討した。時間負荷(高継代数)の作用や生活習慣病による酸化的ストレスの作用を「遺伝子発現をpin-pointで規定するTATA-box直上のCpGメチル化による新規のエピジェネティクス機構」に着目し、個体レベルでこの部位に変異を導入した個体を作製した。加齢との関連では、代謝毒のin vitro実験系として、ST2細胞にメチルグリオキサール(MG)投与を行い、p16INK4a, RANKL増加/ Wnt signal低下という老化促進phenotypeが、MeCP2結合阻害による新規のエピジェネティクス機構によりもたらされることを確認した。加齢によるDNAメチル化による遺伝子不活化と、酸化的ストレス下での遺伝子再活性化現象として、p16INK4a増加、RANKL増加/OPG低下(骨吸収促進)、Wnt系骨形成低下の知見を得ており、老化要因のうち特に時間的負荷と酸化的ストレスに着目している。さらに、RANKL遺伝子3'側に存在するmRNAの安定性に関与する領域を同定し、エストロゲン、グルココルチコイド、ビタミンD3がその安定性にどのように関与しているかについて細胞レベルおよび試験管内のmRNAの構造解析により解明している。閉経後骨粗鬆症に至る新なメカニズムの一つとしてncRNAを含めた解析を現在進行中である。
Bone tissue, bone bud cells and bone resorption cells are two types of cells that can be preserved. The applicant et al. are interested in the regulatory domain of RANK-RANKL-OPG gene expression related to osteoclast formation, the visualization of RANKL and GFP in osteoclast differentiation factors, the development of animal models, the development of individual studies on RANK-RANKL, the regulation of RANK-OPG gene expression, the development of diabetes mellitus, bone metastasis, and the regulation of OPG gene expression. The role of time load (high frequency generation) and the role of acidification in living habits and diseases, the role of "gene discovery pin-point regulation, TATA-box direct CpG conversion, new regulation of gene discovery mechanism", the role of individual, individual and site differences in the introduction of individual control. The relationship between the increase and the decrease of the metabolic toxin in vitro is confirmed by the increase of the p16 INK4a, RANKL and the decrease of the Wnt signal in ST2 cells. The increase in DNA fragmentation, gene inactivation, acidification, gene reactivation, increase in p16 INK4a, increase in RANKL/decrease in OPG (bone resorption promotion), knowledge of decreased Wnt bone formation, aging factors, and time-dependent loading of acidification are highlighted. In addition, the stability of mRNA in the 3'-side of RANKL gene is related to the domain of identity, identity The analysis of pachysis is in progress.
项目成果
期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
メチル化シトシン塩基配列特異的な検出法の開発
甲基化胞嘧啶碱基序列特异性检测方法的开发
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Yan Minglu;Komatsu Noriko;Muro Ryunosuke;Huynh Nam Cong-Nhat;Kitazawa Riko;Kitazawa Sohei;Pluemsakunthai Warunee;Mitsui Yuichi;Satoh Takashi;Okamura Tadashi;Nitta Takeshi;Im Sin-Hyeog;Kim Chan Johng;Kollias George;Tanaka Sakae;Okamoto Kazuo;Tsukasaki Masa;北澤荘平
- 通讯作者:北澤荘平
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- 发表时间:2020-01-01
- 期刊:
- 影响因子:2.4
- 作者:Haraguchi, Ryuma;Kohara, Yukihiro;Kitazawa, Sohei
- 通讯作者:Kitazawa, Sohei
Novel animal model of soft tissue tumor due to aberrant hedgehog signaling activation in pericyte lineage
由于周细胞谱系中异常的刺猬信号激活而产生的软组织肿瘤新动物模型
- DOI:10.1007/s00441-022-03578-0
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:3.6
- 作者:Haraguchi Ryuma;Kitazawa Riko;Kohara Yukihiro;Imai Yuuki;Kitazawa Sohei
- 通讯作者:Kitazawa Sohei
エピジェネティクス総論
表观遗传学概述
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Ohno M;Shiomi H;Yano M;Aizawa T;Nakano Y;Yamagami S;Kato M;Ohya M;Chen P-M;Nagao K;Ando K;Kadota K;Yokomatsu T;Inada T;Kurokawa M;Morimoto T;Kimura T;Nishi E;北澤荘平
- 通讯作者:北澤荘平
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