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抗マラリア薬作用機序における宿主免疫機構の役割の解明

阐明宿主免疫系统在抗疟药物作用机制中的作用

基本信息

批准号：
20H03478
负责人：
前川洋一
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マラリアの治療には感染ステージによっていくつか治療薬剤（抗マラリア薬）が存在し、その有効性が示されている。特にマラリアの症状が出現する赤内期にはクロロキンやメフロキン、アルテミシニンなど多くの治療薬がある。一般的に、これらの薬剤にはマラリア原虫を直接殺滅する作用があり、その作用がマラリア治療に有効であると考えられている。一方、我々は従来の研究から、ある免疫不全マウスでは赤内期マラリアに対してクロロキンが全く効果を示さないとの知見を得た。このことは、マウスマラリア赤内期における抗マラリア薬の作用機序（抗マラリア治療効果）には宿主免疫機構が必須であることを示唆している。本研究では、我々の知見に基づき「抗マラリア薬の生体内での作用機序における宿主免疫系の役割」について検証する。また、「生体内での抗マラリア薬耐性原虫の出現機序とその薬剤耐性機構」についても検証する。本年度は生体内での抗マラリアやくの統合的な作用に必須の宿主免疫系の同定を試みた。その結果、１）適応免疫系を欠くマウスでは非致死性P. yoelii(PyXNL)赤内期感染に対するクロロキン投与により原虫血症の低下が認められる。しかし、顕微鏡レベルで原虫血症が認められなくなりクロロキン投与を中止すると再び原虫血症が出現した。２）B細胞を欠くマウスではPyXNL赤内期感染に対しクロロキンによるparasitemia低下が認められる。しかし、顕微鏡レベルで原虫血症が認められなくなりクロロキン投与を中止すると再び原虫血症が出現した。３）抗体を欠くマウスではPyXNL赤内期感染に対するクロロキン投与が全く効果を示さなかった（ほとんどparasitemiaが低下しなかった）。以上の結果から、生体内でのクロロキンは抗体存在下で効果を発揮し、その効果は宿主適応免疫系、特にB細胞の存在が必要である可能性が示唆された。

The treatment agent (anti-drug) exists, and its effectiveness is demonstrated. In particular, during the early stages of the onset of severe symptoms, there are many therapeutic drugs such as Kourokine, Mafrokine, and Alitesimishinna. The general effect of the drug is to kill parasites directly. A party, I want to study the problem, the problem of immunity, and the problem of knowledge. The mechanism of action of anti-inflammatory drugs (anti-inflammatory therapy effect) is necessary for the host immune system. This study is based on our knowledge of the mechanism of action of anti-inflammatory drugs in vivo and the role of host immune system. "The mechanism of emergence of resistant protozoa in organisms and the mechanism of resistance to protozoa." This year, the immune system of the host must be tested for the integration of anti-inflammatory drugs in vivo. 1) The immune system is not suitable for non-lethal P. yoelii(PyXNL) infection in the red period and the low level of protozoemia The parasite was found again in the micro-mirror. 2) B cells are infected with PyXNL at the early stage of infection. The parasite was found again in the micro-mirror. 3) Antibodies are not allowed to be infected with PyXNL in the early stages of infection. The above results indicate that in vivo, the presence of antibodies in the mouse is necessary for the development of the immune system, especially in the presence of B cells.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

免疫環境の変化に対する繊毛虫の対応

纤毛虫对免疫环境变化的反应

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
呉志良;Sukhonthip Khueangchiangkhwang;前川洋一
通讯作者：
前川洋一

NEUTROPHIL ELASTASE INHIBITION AMELIORATES ENDOTOXIN-INDUCED MYOCARDIAL INJURY ACCOMPANYING DEGRADATION OF CARDIAC CAPILLARY GLYCOCALYX

DOI：
10.1097/shk.0000000000001482
发表时间：
2020-09-01
期刊：
SHOCK
影响因子：
3.1
作者：
Fukuta, Tetsuya;Okada, Hideshi;Ogura, Shinji
通讯作者：
Ogura, Shinji

Trichinella and Trichinelllosis

旋毛虫和旋毛虫病

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Wu Zhiliang;Nagano Isaoa;Khueangchiangkhwang Sukhonthipa;Maekawa Yoichi
通讯作者：
Maekawa Yoichi

Role of extracellular vesicles from parasitic nematode, Trichinella spiralis

寄生线虫旋毛虫细胞外囊泡的作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sukhonthip Khueangchiangkhwang;Zhiliang Wu;Yoichi Maekawa
通讯作者：
Yoichi Maekawa

Glucose transporter Glut1 controls diffuse invasion phenotype with perineuronal satellitosis in diffuse glioma microenvironment.

DOI：
10.1093/noajnl/vdaa150
发表时间：
2021-01
期刊：
Neuro-oncology advances
影响因子：
0
作者：
Miyai M;Kanayama T;Hyodo F;Kinoshita T;Ishihara T;Okada H;Suzuki H;Takashima S;Wu Z;Hatano Y;Egashira Y;Enomoto Y;Nakayama N;Soeda A;Yano H;Hirata A;Niwa M;Sugie S;Mori T;Maekawa Y;Iwama T;Matsuo M;Hara A;Tomita H
通讯作者：
Tomita H