抗原プロセッシング酵素によるTh分化の調節

抗原加工酶对 Th 分化的调节

• 批准号: 10770140
• 负责人: 前川 洋一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770140/
• 关键词: カテプシン; 抗原プロセッシング; Th分化; インバリアント鎖; カテブシン; Th1; Th2; リーシュマニア症

1.Th分化機構の解析に有用なリーシュマニア原虫感染モデルにおいて観察された、カテプシンB特異的阻害剤CA074によるTh2への分化抑制とTh1への分化促進作用は、卵白アルブミン免疫マウスにおいても同様の現象が観察された。このことからカテプシンB阻害剤の作用は普遍性を持っていることが明らかとなった。そのためカテプシンBは、Th2型免疫応答を誘導する抗原の分解処理、もしくはTh2型を誘導するような抗原処理に係わっている可能性が示唆された。2.卵白アルブミン免疫マウスにおいて、カテプシンD阻害剤ペプスタチンA投与によりTh1・Th2の両タイプの免疫応答の抑制作用が観察された。この現象は、リーシュマニア原虫感染モデルにおいても観察された。これは非特異的な免疫応答抑制ではなく、また内在性抗原に対する免疫応答を抑制するものでもなかった。ペプスタチンAによる外来性抗原特異的な免疫応答抑制作用を詳細に検討したところ、MHCクラスII分子と会合し、MHCクラスII分子の粗面小包体からリソソームへの細胞内輸送を担うインバリアント鎖の分解を抑制するためであることが明らかとなった。すなわち、インバリアント鎖分解の抑制によって抗原ペプチドのMHCクラスII分子への結合が抑制され、そのため抗原特異的Tリンパ球が効率よく活性化されないためであると考えられた。現在、カテプシンDはインバリアント鎖の分解だけでなく外来性抗原の分解処理にも関与していることを見出している。3.以上のことより、抗原提示細胞内のリソソームに存在する蛋白分解酵素・カテプシンは、免疫応答調節分子として働いており、その機能には違いがあることが明らかとなった。

1. The differentiation mechanism of Th2 + and Th1 + was analyzed by using CA074, a specific inhibitor of Th2 + and Th1 +, respectively. The role of the resistance agent is universal. The possibility of antigen decomposition and antigen processing induced by Th2-type immune response is indicated. 2. The inhibitory effect of Th1 and Th2 on immune response was observed. This phenomenon is very common. This is due to the suppression of non-specific immune responses and the suppression of immune responses against intrinsic antigens. A detailed study of the inhibitory effect of exogenous antigen on immune response was conducted in the presence of MHC II molecules, and the interaction of MHC II molecules with the intracellular transport of MHC II molecules. The inhibition of antigen-specific MHC II binding by antigen-specific T-binding proteins is investigated. Now, it's time for us to find out more about the decomposition of foreign antigens. 3. These antigens suggest the presence of proteolytic enzymes and immune regulatory molecules in the cellular system.

项目成果

Sakai,Tohru: "DNA immunization with Plasmodium falciparum serine repeat antigen:Regulation of humoral immune response by coinoculation of cytokine expression plasmid." Parasitology International,in press.(1999)

Sakai，Tohru：“用恶性疟原虫丝氨酸重复抗原进行 DNA 免疫：通过细胞因子表达质粒的共接种调节体液免疫反应。”

Maekawa,Yoichi: "Switch of CD4^+ T cell differentiation from Th2 to Th1 by treatment with cathepsin B inhibitor in experimental leishmaniasis"J.Immunology. 161. 2120-2127 (1998)

Maekawa，Yoichi：“在实验性利什曼病中用组织蛋白酶 B 抑制剂治疗将 CD4^ T 细胞从 Th2 分化为 Th1”J.Immunology。

Tiangian Zhang: "Lysosomal cathepsin B plays an important role in antigen-processing,while cathepsin D in the degradation of the invaliant chain in OVA-immunized mice"Immundogy,in press. (2000)

张天安：“溶酶体组织蛋白酶 B 在抗原加工中发挥重要作用，而组织蛋白酶 D 在 OVA 免疫小鼠的无效链降解中发挥重要作用”《免疫学》，出版中。

Sakai,Tohru: "Expression and role of heat shock protein 65 in macrophages during Trypanosoma cruzi infection:Involvement of heat shock protein of apoptosis of macrophages." Microbes and Infection,in press.(1999)

Sakai，Tohru：“克氏锥虫感染期间巨噬细胞中热休克蛋白 65 的表达和作用：热休克蛋白参与巨噬细胞凋亡。”

Sakai,Tohru: "Unresponsiveness Of CD4^-8^± thymocytes to lectin stimulation in LEC mutant rats"Immunology. 95. 219-225 (1998)

Sakai，Tohru：“LEC 突变大鼠中 CD4^-8^± 胸腺细胞对凝集素刺激的无反应”免疫学。 95. 219-225 (1998)