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Elucidation of chemokine cross-talk underlying pathogenesis of Alzheimer's disease

阐明阿尔茨海默病发病机制中的趋化因子串扰

基本信息

批准号：
20H03564
负责人：
斉藤貴志
金额：
$ 11.48万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病（AD）などの神経変性疾患の克服は、社会的要請の大きな世界的課題である。そのため、発症分子機構を明らかにして、創薬標的を早急に提示する必要がある。これまでの神経細胞中心に着目した研究の限界が世界規模で懸念されており、脳内環境として神経細胞以外のグリア細胞と神経細胞の相互作用の解析が着目されはじめているが、その複雑性から解析は遅れている。２０２２年度は、アミロイド病理およびタウ病理をそれぞれの病理に特異的に連動するサイトカイン/ケモカインスクリーニングについて、それぞれのノックアウトマウスとの産仔の中老齢の解析を行った。まず、アミロイド病理に連動するケモカインA（ChemoA）の役割についての解析では、APP knockin x ChemoA-KOマウスでは、その中老齢においてもアミロイドβ量の増加が認められた。分子メカニズムは明らかになっていないが、単一のケモカイン欠損によって病理を変動させる興味深い結果が得られた。次年度以降、さらに高齢のマウスの解析を進め、その分子メカニズムの解明に移行していく。次に、タウ病理に連動するケモカインT（ChemoT）については、Tau Tg x ChemoT-KOマウスの若齢解析を行った。その結果、ChemoT欠損によりタウのリン酸化の顕著な低下を認めた。次年度以降、中老齢マウスの解析を行い、得られた結果の妥当性を検証していく。本研究計画では、申請者らが創出したADモデルマウスを用いて、ケモカインレベルの制御がどのように病理形成に影響するのかを明らかにし、これまでにない新たな創薬標的を提示できる可能性が高く、今後の解析が期待される。

A disease (AD) is a disease that cannot be overcome by a serious disease, and it is a big problem in the world that meets the needs of society.そのため, the disease molecular mechanism を明らかにして, the early emergency に prompt するnecessary がある of the original target.これまでの神経中心に Objective した Research の Limit が World scale で Suspense されており、脳 Internal environment として神経 Cellsのグリア Cell and God 経の ANALYSIS OF INTERACTION が目されはじめているが、その Complex 曑性からANALYSIS は遅れている. 2022 year's は、アミロイド Pathology およびタウ Pathology をそれぞれの Pathology にSpecial にLinked するサイトカイン/ケモカインスクリーニングについて、それぞれのノックアウトマウスとの中老颢のanalytic を行った.まず, アミロイド Pathological Linkage するケモカインA (ChemoA) のservice cut についてのanalytic では, APP knockin x ChemoA-KOマウスでは,その中老颢においてもアミロイドβquantityのincrease plusがcognizeめられた. Molecule メカニズムは明らかになっていないが、単一のケモカインowed damage によってpathological を変动させる interesting deep い results が got られた. From the following year onwards, the analysis of the high-rise and low-rise buildings will be carried out, and the analysis of the high-rise buildings will be carried out. Tsuru, タウpathological linkage するケモカインT (ChemoT) については, Tau Tg x ChemoT-KO マウスの如颢analytic を行った.そのRESULTS, ChemoT lack of によりタウのリンacidified の顕在なlower recognitionめた. From the next year onwards, the analysis of the old and new results will be carried out, and the validity of the results will be verified. This research project proposes that the applicant create a pathological pathological formation system using AD モデルマウスを with いて and ケモカインレベルのcontrol. It affects the future of the future, the possibility of creating a new target, and the future analysis and expectations.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

VIB Center for Inflammation Research(ベルギー)

VIB 炎症研究中心（比利时）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Role of glial response underlying pathogenesis of Alzheimer’s disease

神经胶质反应在阿尔茨海默病发病机制中的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tatsuyuki Kurashiki;Yosuke Horikoshi;Kouki Kamizaki;Teppei Sunaguchi;Kazushi Hara;Masaki Morimoto;Yoshinori Kitagawa;Kazuhiro Nakaso;Akihiro Otsuki and Tatsuya Matsura;斉藤貴志
通讯作者：
斉藤貴志

Multifactorial glial responses and their contributions to Alzheimer's disease continuum