多面的アプローチによる難治性てんかんの分子病態に基づく革新的創薬基盤研究

基于难治性癫痫分子病理学的创新药物发现基础研究

• 批准号: 20H03651
• 负责人: 廣瀬 伸一
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03651/
• 关键词: てんかん; iPS細胞; 遺伝子改変動物; ハイスループットスクリーニング; 創薬

1： ヒトの主に素因性てんかんでの、遺伝子変異の解析は一応の成果を挙げ終了し、代わって自然発症の動物てんかんの責任遺伝子変異を同定して、その病態に及ぼす影響を解析中である2：ドラべ症候群のモデルとしたScn1aノックアウトによるラットの作出を行い、マンガン造影MRI法用いて、脳の発達と症状出現の時期との関係を明らかにした。３：ドラべ症候群のモデル動物となる遺伝子改変動物数系統の作出して、そのアストロサイトの異常であるカルシウムの動態異常を初めて実証した。４：複数のドラべ症候群患者からのiPS細胞を樹立し、その電気生理学的異常を微小電極アレイ（MEA）にて詳細に検証している。5：上記の情報を基に、病態のネットワークに介入できる薬剤・化合物を、多角的方法を用いた分子会合シミュレーションで継続的探索し、その後の候補薬物の効果をiPS細胞から分化誘導させた神経を用いてMEAで判定している。６： 上記で選択された薬剤・化合物（リード化合物）の一部を製薬化に向け、最適化を実施している。6：リード化合物の毒性、体内動態を調査中であり、すでにリード化合物を遺伝子改変動物に投与して、症状の改善や死亡率の低下を確認している。

1:ヒトの主に性てんかんでの、缝子変义のANALYSISは一応のachievementを挙げEndし、 generationわっThe natural disease of animals, the responsibility of the disease, the difference of the nature, the responsibility of the disease, the impact of the disease, and the impact of the disease are being analyzed.である2: ドラべ syndrome のモデルとしたScn1a ノックアウトによるラットの做を行い, マンガン MRI method uses いて, 脳の発达, the period of symptom onset and the relationship between を明らかにした. ３：ドラべ syndrome のモデル animal となる伝子 changed the animal number system のして,そのアストロサイトの abnormality であるカルシウムのdynamic abnormality をInitial めて実证した. ４: Detailed evidence of the establishment of iPS cells in patients with multiple syndromes and abnormal electrophysiology of micro-electrode ammonia (MEA). 5: The above-mentioned information base, the pathological intervention of the disease, the compound, the polygonal method and the molecular convergence of the polygon Exploration and determination of the effects of candidate substances and induction of differentiation of iPS cells using MEA. ６：The above-mentioned selected 択された薬艤・compound (リード compound) is made of 薬化に向け and optimized を実时时している. 6: The toxicity and internal dynamics of リード compounds are under investigation, and the administration of すででにリード compounds to animals has been confirmed, and improvements in symptoms and low mortality rates have been confirmed.

项目成果

KCNQ2遺伝子のミスセンス変異を共有するてんかん性脳症と良性てんかんの分子病態をmRNA-Seqにより解明する

使用 mRNA-Seq 阐明 KCNQ2 基因中共有错义突变的癫痫性脑病和良性癫痫的分子病理学

• 发表时间: 2020
• 期刊: てんかん治療研究振興財団 研究年報
• 作者: 柴田磨己;石井敦士;廣瀨伸一
• 通讯作者: 廣瀨伸一

臨床科でもここまでできた！～福岡大学小児科でのてんかん分子病態研究～

我们在临床科室已经做到了这一步！

• 发表时间: 2021
• 作者: Itai T;Hamanaka K;Sasaki K;Saitsu H;Miyatake S;Matsumoto N et al.;廣瀨伸一
• 通讯作者: 廣瀨伸一

てんかん専門医ガイドブック 2020;改訂第2版

癫痫专家指南 2020 年修订版第二版

• 发表时间: 2020
• 作者: 井上華;村山尚;小林琢也;小西真人;横山詩子;廣瀨伸一
• 通讯作者: 廣瀨伸一

A recurrent PJA1 variant in trigonocephaly and neurodevelopmental disorders.

三角头畸形和神经发育障碍中反复出现的 PJA1 变异。

• DOI: 10.1002/acn3.51093
• 发表时间: 2020
• 期刊: Annals of Clinical and Translational Neurology
• 影响因子: 5.3
• 作者: Suzuki Toshimitsu;Suzuki Toshifumi;Raveau Matthieu;Miyake Noriko;Sudo Genki;Tsurusaki Yoshinori;Watanabe Takaki;Sugaya Yuki;.....Kano Masanobu;Shimoji Takeyoshi;Matsumoto Naomichi;Yamakawa Kazuhiro
• 通讯作者: Yamakawa Kazuhiro

The effectiveness of intravenous benzodiazepine for status epilepticus in Dravet syndrome.

静脉注射苯二氮卓类药物治疗 Dravet 综合征癫痫持续状态的有效性。

• DOI: 10.1016/j.braindev.2022.01.004
• 发表时间: 2022
• 期刊: Brain Dev
• 作者: Kikuchi K;Hamano SI;Matsuura R;Nonoyama H;Daida A;Hirata Y;Koichihara R;Hirano D;Ishii A;Hirose S.
• 通讯作者: Hirose S.