チャネル病の作業仮説に基づく大量高速処理法によるてんかんの責任遺伝子の検索

基于通道疾病的工作假设，使用大容量高速处理方法寻找导致癫痫的基因

• 批准号: 13035049
• 负责人: 廣瀬 伸一
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13035049/
• 关键词: 遺伝学; ゲノム; 神経科学; 脳神経; 脳神経疾患; てんかん; チャネル病; 組換え動物; 熱性けいれん; ADNFLE; BFNC; GEFS+

中枢神経発現イオンチャネルに当てる研究法により、遺伝子バンクより前年度に引き続き、以下の発見を行った。(1)広汎性てんかん熱性けいれんプラスII型で脳内Na^+チャネルSCN1Aの新規遺伝子異常2つを発見した。(2)日本人の優性遺伝てんかん熱性けいれんプラスの発症に、世界に先駆け、Na^+チャネルSCN2A遺伝子が関与していることを発見した。この変異はNa^+チャネルのinactivationを遅延させ、Na^+イオンの流入が増すことを示した。これは、変異により、Na^+チャネルがより電気的により興奮しやすくなることを意味し、てんかんの興奮性の昂進と良く一致した。(3)乳児重症ミオクロニーてんかんで脳内Na^+チャネルSCN1Aの遺伝子異常を計34ヶを44人の患者で発見した。その内容は以前報告されたものとは異なり、多くのミスセンス変異が存在することが分かった。これらとは並行して、ラット胎仔脳cDNAライブラリーから、上記ヒト遺伝子に相当するラットKcnq2,Kcnq3,Chrna4,Chrnb2,Scn2a cDNAのクローン化を完了した。これを利用し、Chrna4の遺伝子異常(変異により,アセチルコリンの感受性は変わらないものの、deactivationが早期におこり、電気的興奮がよわまる)によるチャネル異常を細胞レベルで明らかにした。日本エスエルシーで、今春,Charna4に異常を持つ遺伝子組み換えラットが誕生した。現在,ノックインマウスの作成を始めている。

Central nervous system development and development in the past year, the following findings were carried out. (1)A new genetic anomaly of SCN1A has been detected in the Na^+ ion cluster of type II. (2)The Japanese people's excellent sexual heritage is not only hot, but also the world's first, Na^+, SCN2A, and so on. The difference between Na^+ and Na^+ is that the activation of Na^+ is delayed. The difference between the two is that they are excited and excited. (3)In severe cases of breast cancer, 44 patients with SCN1A gene abnormalities were reported. The content of the report is different from that of the previous report. The cDNA translation of Kcnq2, Kcnq3, Chrna4, Chrnb2, Scn2a was completed. The use of Chrna4 gene abnormalities (different, different, Japan, this spring,Charna4 Now, you can start making them.

项目成果

Hirose S., et al.: "The genetics of febrile seizures and related epilepsy syndromes"Brain Dev. (in press). (2003)

Hirose S. 等人：“热性惊厥和相关癫痫综合征的遗传学”Brain Dev。

Sugawara, T., E.Mazaki-Miyazaki, M.Ito, H.Nagafuji, G.Fukuma, A.Mitsudome, K.wada, S.Kaneko, S.Hirose, K.Yamakawa: "Na_v1.1 mutations cause febrile seizures associated with afebrile partial seizures"Neurology. 57. 703-705 (2001)

Sukawara, T., E.Mazaki-Miyazaki, M.Ito, H.Nagafuji, G.Fukuma, A.Mitsudome, K.wada, S.Kaneko, S.Hirose, K.Yamakawa：“Na_v1.1 突变导致发热

Ito, M., H.Nagafuji, H.Okazawa, K.Yamakawa, T.Sugawara, E.Mazaki-Miyazaki, S.Hirose, G.Fukuma, A.Mitsudome, K.Wada, S.Kaneko: "Autosomal dominant epilepsy with febrile seizures plus with missense mutations of the (Na^+)-channel α1 subunit gene, SCN1A"Epil

Ito, M., H.Nagafuji, H.Okazawa, K.Yamakawa, T.Sugarahara, E.Mazaki-Miyazaki, S.Hirose, G.Fukuma, A.Mitsudome, K.Wada, S.Kaneko：“常染色体显性遗传伴有热性惊厥的癫痫加上 (Na^+) 通道 α1 亚基基因 SCN1A"Epil 的错义突变

Okada M., et al.: "Age-dependennt modulation of hippocampal excitability by KCNQ-channels"Epilepsy Research. 58. 81-94 (2003)

Okada M. 等人：“KCNQ 通道对海马兴奋性的年龄依赖性调节”癫痫研究。

Matsushima N., et al.: "Mutation (Ser284Leu) of neuronal nicotinic acetylcholine receptor α4 subunit associated with frontal lobe epilepsy causes faster desensitization of the rat receptor expressed in oocyte"Epilepsy Res. 48. 181-186 (2002)

Matsushima N. 等人：“与额叶癫痫相关的神经元烟碱乙酰胆碱受体 α4 亚基的突变 (Ser284Leu) 导致卵母细胞中表达的大鼠受体更快脱敏”Epilepsy Res. 48. 181-186 (2002)