A multifaceted study aiming at expanding the clinical application of autologous in vivo-tissue engineered vascular grafts

旨在扩大自体体内组织工程血管移植物临床应用的多方面研究

• 批准号: 20H03767
• 负责人: 神田 圭一
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03767/
• 关键词: 生体内組織工学; 自家移植; 同種移植（親子間移植）; 異種移植; 臨床応用の拡大; 同種移植; 脱細胞化処理; 臨床応用拡大; 生体内組織工学代用血管

結合組織代用血管に化学処理・脱細胞化処理を加えた同種・異種組織応用技術の開発を行った。新たに開発した物理特性計測システムを用いて、様々な検体について種々の力学的パラメータ計測を行った。生体内組織工学代用血管をビーグル犬皮下で作成し脱細胞化処理を行ったが、処理前後の比較試験では脱細胞後も十分な強度が保持されていることが確認できた。また前年度開始したビーグル犬で作成した脱細胞組織を同種移植する実験も継続中である。さらに臨床応用例についてもさらに長期の報告をまとめて行った。脱細胞化プロトコールについても以前用いていた方法を見直し、全体で約７時間の処理で十分な脱細胞化が行えることを組織学的評価・DNA定量で確認した。しかし実際の同種移植臨床応用を想定するとさらに短時間の脱細胞化処理が望ましいと考えた。 グラフトが粗な構造であるため通常の生体血管の脱細胞処理よりも短時間での処理が可能と考え、様々な処理条件で処理時間の短縮を試みた。界面活性剤の灌流時間は短縮できる可能性が示唆されたが、洗浄などの全ての工程を含め顕著に短縮する事は実現できなかった。そこで、２０２２年度はより処理効率を高めるために、還流ではなく、大量の処理液を用いて強く振盪する方法を開始し、報告した。この方法では特殊な設備が不要なため、手術室など臨床現場における様々な場所での処理が可能となり、より手技を簡便にできる可能性もあると考えられた。２０２２年度はまだ処理方法の最適化は行えなかったため、次年度は更なる処理時間の短縮と最適化を目指し、脱細胞化処理条件の開発を行いたい。また引き続き同種・異種移植動物実験を行いたいと考えている。

The development of tissue replacement technology by chemical treatment and decellularization New developments in physical property measurement and mechanical property measurement In vivo tissue engineering substitute blood vessels were prepared subcutaneously and compared before and after decellularization. In the past year, we have been preparing for an allogeneic transplantation of decellularized tissues. For clinical use cases, long-term reporting is required. Decellularization was previously confirmed by the method of DNA quantification, and the treatment lasted for about 7 days. The clinical application of allotransplantation is expected to be determined in a short time. In general, decellularization of living blood vessels is possible in a short period of time, and treatment conditions are possible in a short period of time. The possibility of shortening the perfusion time of interfacial active agents is demonstrated by the engineering of washing and washing. In 2022, the treatment efficiency was high, the flow rate was high, and the method of strong oscillation with a large amount of treatment solution was started. This method is not only special equipment, but also clinical site. It is possible to deal with this problem. It is simple to handle. Optimization of treatment method in 2022, optimization of treatment time in 2022, and development of decellularization treatment conditions The animals were transplanted in the same way.

项目成果

同種由来生体材料を血管移植片として用いるための脱細胞化処理方法最適化の試み

同种异体生物材料作为血管移植物的脱细胞加工方法的优化尝试

• 发表时间: 2022
• 作者: Shiraishi M;Yamaguchi A;Suzuki K;権代竜郎，山南将志，神田圭一，井上知也，川尻英長，渡辺太治，上大介，五條理志，夜久均
• 通讯作者: 権代竜郎，山南将志，神田圭一，井上知也，川尻英長，渡辺太治，上大介，五條理志，夜久均

先天性心疾患の外科治療におけるIn Vivo Tissue-Engineered Vascular Graftの有用性

体内组织工程血管移植在先天性心脏病手术治疗中的应用

• 发表时间: 2021
• 作者: 中辻 拡興,山岸 正明;前田 吉宣;板谷 慶一;浅田 聡;藤田 周平;本宮 久之;山下 英次郎;永瀬 崇;神田 圭一;夜久 均
• 通讯作者: 夜久 均

Tissue engineeringの基盤技術とその応用．先天性心疾患におけるIn Vivo Tissue-Engineered Vascular Graftの臨床応用

组织工程基础技术及其应用。

• 发表时间: 2022
• 作者: 小田晋一郎，前田 吉宣;浅田 聡;藤田 周平;本宮 久之;山下 英次郎;中辻 拡興;永瀬 崇;中井 理絵;林 孝明;神田 圭一;山岸 正明;夜久 均
• 通讯作者: 夜久 均

生体吸収性素材の現状と医用への応用．生体内組織工学技術を用いて患者皮下で作製する自家結合組織血管移植片の 臨床応用拡大のための試み

生物可吸收材料及其医疗应用的现状。

• 发表时间: 2022
• 作者: Nishida N;Aoki H;Ohno-Urabe S;Nishihara M;Furusho A;Hirakata S;Hayashi M;Ito S;Yasukawa H;Fukumoto Y;山南将志，神田圭一，権代竜郎，川尻英長，井上知也，渡辺太治，上大介，五條理志，前田吉宣，小田晋一郎，山岸正明，夜久均
• 通讯作者: 山南将志，神田圭一，権代竜郎，川尻英長，井上知也，渡辺太治，上大介，五條理志，前田吉宣，小田晋一郎，山岸正明，夜久均

Histology and Mechanics of In Vivo Tissue-Engineered Vascular Graft for Children

• DOI: 10.1016/j.athoracsur.2020.03.069
• 发表时间: 2020-09-01
• 期刊: ANNALS OF THORACIC SURGERY
• 影响因子: 4.6
• 作者: Fujita, Shuhei;Yamagishi, Masaaki;Yaku, Hitoshi
• 通讯作者: Yaku, Hitoshi