破骨細胞前駆細胞から始まる全く新しい破骨細胞誘導機構と癌による骨吸収

从破骨细胞前体细胞和癌症诱导的骨吸收开始的全新破骨细胞诱导机制

• 批准号: 20H03857
• 负责人: 池田 通
• 金额: $ 11.48万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03857/
• 关键词: 破骨細胞; 口腔扁平上皮癌; 骨浸潤; 骨破壊; IL-1; 破骨細胞誘導; 破骨細胞前駆細胞; 骨転移; 骨吸収

私達は、広く用いられている口腔扁平上皮癌細胞株のほとんどが、破骨細胞前駆細胞（短時間のRANKL刺激により破骨細胞に分化することが運命づけられたマクロファージであるが、そのままでは破骨細胞に分化できない細胞）から強力に破骨細胞を誘導することを世界で初めて発見し、かつ、その破骨細胞誘導には破骨細胞誘導のマスター転写因子であるNFATc1の発現上昇を伴わないことも発見した。さらに、この破骨細胞にはRANKL阻害薬は無効であるが、精神神経作用がないカンナビノイドの一種であるカンナビジオールが効果的に阻害することも発見した。これら一連の発見は、これまでの破骨細胞誘導に対する見解を変え、単なるマクロファージでなく、破骨細胞前駆細胞が新たな破骨細胞誘導の重要な標的であることを示した画期的なものである。残念ながらまだその原因分子が不明であり、本研究ではその原因分子を明らかにすることを目指している。遺伝子発現マイクロアレイに加え、蛋白発現アレイの結果を受け、候補蛋白の効果を確認することを継続したところ、以前より破骨細胞誘導を刺激する因子として広く知られているIL-1が私達が発見した口腔扁平上皮癌による破骨細胞誘導およびRANKLによる通常の破骨細胞誘導の双方をおそらく異なった機構で効果的に刺激することを見出した。IL-1は口腔扁平上皮癌が強く発現する炎症性サイトカインであることから、口腔扁平上皮癌の浸潤により癌細胞が骨組織の近傍に至ると、口腔扁平上皮癌により誘導された破骨細胞のみならず、口腔扁平上皮癌から多少離れた所で起こる従来の機構で誘導される破骨細胞も共に数を増し活性化されることで骨破壊が劇的に亢進するという、これまで全く考えられていなかった、口腔扁平上皮癌による骨破壊機構に対する非常に有力な仮説を立てることができた。

Private は, hiroo く with い ら れ て い る oral squamous cell cancer cells の ほ と ん ど 駆 before が, osteoclast cells (short time の RANKL stimulation に よ り osteoclast differentiation す に る こ と が luck づ け ら れ た マ ク ロ フ ァ ー ジ で あ る が, そ の ま ま で は osteoclast differentiation で に き な い cells) か ら を powerful に osteoclast induced す る こ と を め the early で て 発 し, か つ, そ の osteoclast induced に は osteoclast induced の マ ス タ ー planning write factor で あ る NFATc1 の 発 now rising を with わ な い こ と も 発 see し た. さ ら に, こ の osteoclast に は RANKL resistance against 薬 は without working で あ る が, spirit god 経 が な い カ ン ナ ビ ノ イ ド の a で あ る カ ン ナ ビ ジ オ ー ル が unseen fruit に resistance against す る こ と も 発 see し た. こ れ ら for の 発 は, こ れ ま で の osteoclast induced に す seaborne る insights を - え, 単 な る マ ク ロ フ ァ ー ジ で な く, osteoclast が 駆 cells before new た な osteoclast induced の important な mark で あ る こ と を shown し た painting period な も の で あ る. Remnants read aloud な が ら ま だ そ の reasons unknown molecular が で あ り, this study で は そ の causes molecular を Ming ら か に す る こ と を refers し て い る. Posthumous son 伝 発 now マ イ ク ロ ア レ イ に え, protein 発 now ア レ イ の results を け, alternate protein の unseen fruit を confirm す る こ と を 継 続 し た と こ ろ, before よ り osteoclast induced を stimulus す る factor と し て hiroo く know ら れ て い る が private of IL - 1 が 発 see し た oral squamous cell carcinoma に よ る osteoclast induced お よ び RANKL に よ る Usually, <s:1> osteoclasts induce <s:1> bilateral をおそらく different なった mechanism で effects of に stimulation する とを とを とを results in た. IL - 1 は oral squamous cell carcinoma が strong く 発 now す る inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ る こ と か ら の, oral squamous cell carcinoma infiltrating に よ り cancer が bone nearly alongside に の to る と, oral squamous cell carcinoma に よ り induced さ れ た osteoclast の み な ら ず, oral squamous cell carcinoma か ら how much from れ た で up by こ る 従 の agency で induced さ れ る broken Bone cells も に total number を raised し activeness さ れ る こ と で bone broken 壊 が に hyperfunction of the play す る と い う, こ れ ま で く all exam え ら れ て い な か っ た, oral squamous cell carcinoma に よ る bone broken 壊 institutions に す seaborne る very powerful な に 仮 said を て る こ と が で き た.

项目成果

IL-1を介した口腔扁平上皮癌による破骨細胞誘導の促進

IL-1促进口腔鳞状细胞癌破骨细胞诱导

• 发表时间: 2022
• 作者: 布川 裕規;栢森 高;池田 通
• 通讯作者: 池田 通