权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

破骨細胞前駆細胞から始まる全く新しい破骨細胞誘導機構と癌による骨吸収

从破骨细胞前体细胞和癌症诱导的骨吸收开始的全新破骨细胞诱导机制

基本信息

批准号：
20H03857
负责人：
池田通
金额：
$ 11.48万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

私達は、広く用いられている口腔扁平上皮癌細胞株のほとんどが、破骨細胞前駆細胞（短時間のRANKL刺激により破骨細胞に分化することが運命づけられたマクロファージであるが、そのままでは破骨細胞に分化できない細胞）から強力に破骨細胞を誘導することを世界で初めて発見し、かつ、その破骨細胞誘導には破骨細胞誘導のマスター転写因子であるNFATc1の発現上昇を伴わないことも発見した。さらに、この破骨細胞にはRANKL阻害薬は無効であるが、精神神経作用がないカンナビノイドの一種であるカンナビジオールが効果的に阻害することも発見した。これら一連の発見は、これまでの破骨細胞誘導に対する見解を変え、単なるマクロファージでなく、破骨細胞前駆細胞が新たな破骨細胞誘導の重要な標的であることを示した画期的なものである。残念ながらまだその原因分子が不明であり、本研究ではその原因分子を明らかにすることを目指している。遺伝子発現マイクロアレイに加え、蛋白発現アレイの結果を受け、候補蛋白の効果を確認することを継続したところ、以前より破骨細胞誘導を刺激する因子として広く知られているIL-1が私達が発見した口腔扁平上皮癌による破骨細胞誘導およびRANKLによる通常の破骨細胞誘導の双方をおそらく異なった機構で効果的に刺激することを見出した。IL-1は口腔扁平上皮癌が強く発現する炎症性サイトカインであることから、口腔扁平上皮癌の浸潤により癌細胞が骨組織の近傍に至ると、口腔扁平上皮癌により誘導された破骨細胞のみならず、口腔扁平上皮癌から多少離れた所で起こる従来の機構で誘導される破骨細胞も共に数を増し活性化されることで骨破壊が劇的に亢進するという、これまで全く考えられていなかった、口腔扁平上皮癌による骨破壊機構に対する非常に有力な仮説を立てることができた。

Oral squamous cell carcinoma cell lines and osteoclast precursor cells (Short term RANKL stimulation induces osteoclast differentiation, which is accompanied by increased expression of osteoclast-inducing factor NFATc1). In addition, the osteoclast is resistant to RANKL and has no effect on it. It is a kind of neuroprotective effect that is resistant to RANKL. This is an important target for osteoclast induction in the development of osteoclast precursor cells. The cause of the defect is unknown, but the cause of the defect is clear in this study. The result of protein discovery is confirmed. Previous osteoclast-inducing factors and mechanisms for IL-1 expression in oral squamous cell carcinoma, osteoclast-inducing factors and RANKL expression in both normal osteoclast-inducing factors and mechanisms for osteoclast-inducing factors and mechanisms for IL-1 expression in oral squamous cell carcinoma IL-1 is strongly expressed in oral squamous cell carcinoma, inflammatory cells, invasion of oral squamous cell carcinoma, cancer cells and bone tissue, and induction of osteoclasts in oral squamous cell carcinoma. The number of osteoclast cells in squamous cell carcinoma of the oral cavity increased and the number of osteoclast cells in squamous cell carcinoma of the oral cavity increased.