ヘパラン硫酸を標的とした新規糖尿病治療薬の探索

寻找以硫酸乙酰肝素为靶点的新型抗糖尿病药物

基本信息

  • 批准号:
    20J11179
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-24 至 2022-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヘパラン硫酸分解酵素であるheparanase阻害剤開発のための、heparanaseの精製を行った。ヒトheparanaseの精製は、ヒト肝癌由来細胞株であるHepG2細胞を用いて行った。精製後に大腸菌を用いたクローニングを行い、ヒトheparanaseを精製できていることを確認した。次に、このヒトheparanaseから活性化型ヒトheparanaseを得るために、ヒト胎児腎細胞由来であるHEK293細胞にトランスフェクションを行った。前年度から今年度の初めの結果より、トランスフェクションを行うだけだと、十分量の活性化型ヒトheparanaseが得られないことがわかった。そのため、ヒトheparanaseが過剰発現しているHEK293細胞のStable transformantsを作製した。より多くの活性化型ヒトheparanaseを得るために、Stable transformantsに対してフォルスコリン刺激を行うことで、ヒトheparanaseの分泌実験を行った。その後western blotにより、活性化型ヒトheparanaseが見られる約50kDa付近にバンドを確認した。今後は、このヒトheparanaseの活性をトルイジンブルーを用いた呈色反応により確認した後で、ヘパリンセファロースを用いて活性化型ヒトheparanaseだけを単離していき、阻害剤開発研究へと応用していく。また、heparanaseノックアウトマウスを作製するために、heparanase-floxマウスの凍結精子を購入した。現在はheparanase-floxマウスの数を十分に確保しつつ、組織特異的heparanaseノックアウトマウスを作製している。ヘテロに欠損したマウスは作製できたので、現在はホモに欠損したマウスの作製を行っている。ホモ欠損マウスの数が出そろい次第、解析を行っていく。
To prevent the development of sulfatases, heparanase is purified. HepG2 cells were used for purification of heparanase. After purification, Escherichia coli was used to purify and confirm the enzyme. In addition, HEK293 cells were used to activate HEPARANASE. The results of the previous year and the beginning of the current year are as follows: Heparanase was found in HEK293 cells and Stable transformers were controlled. The activity of heparanase is regulated by Stable transformants. Western blot analysis confirmed that the activated heparanase was present at approximately 50kDa. In the future, the activity of heparanase will be determined by color reaction, and the activity of heparanase will be determined by color reaction, and the activity of heparanase will be determined by color reaction. Heparanase-flox and frozen sperm are purchased. Now the number of heparanase-flox is very high to ensure that the tissue-specific heparanase is controlled. The reason for this is that we have to work hard to make it work. The number of missing pieces is determined by the order and resolution of the pieces.

项目成果

期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ブドウ糖代謝組織におけるヘパラン硫酸の役割について
关于硫酸乙酰肝素在葡萄糖代谢组织中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松澤拓郎;横山眞理子;谷内一彦;吉川雄朗
  • 通讯作者:
    吉川雄朗
CCl4誘発性HepG2細胞障害におけるヘパラン硫酸の役割について
硫酸乙酰肝素在CCl4诱导的HepG2细胞损伤中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松澤 拓郎;島根 彩衣;谷内 一彦;吉川 雄朗
  • 通讯作者:
    吉川 雄朗
白色脂肪細胞におけるヘパラン硫酸はインスリン感受性を亢進することで糖恒常性維持に寄与している
白色脂肪细胞中的硫酸乙酰肝素通过增加胰岛素敏感性有助于维持葡萄糖稳态
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松澤 拓郎;守田 匡伸;谷内 一彦;吉川 雄朗
  • 通讯作者:
    吉川 雄朗
ヘパラン硫酸は白色脂肪細胞の分化を促進し、インスリン感受性を高める
硫酸乙酰肝素促进白色脂肪细胞分化并增加胰岛素敏感性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松澤拓郎;守田匡伸;入江史敏;山口祐;谷内一彦;吉川雄朗
  • 通讯作者:
    吉川雄朗
白色脂肪細胞におけるヘパラン硫酸の機能解析
硫酸乙酰肝素在白色脂肪细胞中的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松澤 拓郎;吉川 雄朗;谷内 一彦
  • 通讯作者:
    谷内 一彦
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 通讯作者:
    Takeo Yoshikawa,Yu Mei,Takuro Matsuzawa,Hidetoshi Tozaki-Saitoh,Kazuhiko Yanaii
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  • 通讯作者:
    谷内 一彦

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  • 资助金额:
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知道了