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Regulation of Cdx2 expression in mouse trophectoderm during implantation

小鼠滋养外胚层着床过程中 Cdx2 表达的调控

基本信息

批准号：
20J12906
负责人：
鈴木大介
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo University of Agriculture
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、①mural TEでのCdx2発現低下を制御するシグナル経路のスクリーニングを実施したとともに、②着床期にmural TEのCdx2発現が低下する意義の解明を目指した。①昨年度に行ったmural TEのRNA-seqデータを解析した結果、PI3K-AKTシグナル、ケモカインシグナル、cAMPシグナル等といったシグナル経路に関与する遺伝子が着床期のmural TEで発現上昇することが明らかとなった。中でも、PI3K-AKTシグナルは栄養膜細胞においてCdx2発現を抑制することが知られているため、PI3K-AKTシグナルの活性化剤や阻害剤を添加した培地で胚盤胞の培養を行ったが、Cdx2発現への影響は見られなかった。したがって、mural TEでのCdx2発現低下はPI3K-AKTシグナル以外のシグナル経路が制御すると考えられた。今後、他の候補シグナル経路の活性の摂動を通して、mural TEでのCdx2発現低下を制御するシグナル経路が同定されると期待される。②レンチウイルスを用いたTE特異的遺伝子導入法によりCdx2を過剰発現させた胚盤胞の着床能や遺伝子発現を解析した。Cdx2過剰発現胚盤胞を子宮に移植した結果、着床の開始には影響が見られないものの、脱落膜反応に異常が見られ、Cdx2過剰発現が着床の正常な進行を妨げることが示唆された。また、胚盤胞のoutgrowth試験の結果、Cdx2過剰発現によりTEの細胞遊走が阻害されることが明らかとなった。さらに、遺伝子発現解析の結果、Cdx2過剰発現はmural TEでの分化関連遺伝子や細胞遊走関連遺伝子の発現上昇を抑制することがわかった。以上のことから、mural TEでのCdx2発現低下は、mural TEの分化及び細胞遊走能の獲得を介して着床、特に浸潤以降のステージを進行するのに重要であると考えられた。

This year, 1mural TE has seen a low level of Cdx2, which means to understand the meaning of a low level of Cdx2. 1. Last year, we analyzed the results, PI3K-AKT, cAMP, cAMP, and other information on the results, PI3K-AKT, cAMP, and so on. The results showed that there was a significant difference between the two groups during the implantation period. In the medium and PI3K-AKT, the membrane cells were detected by Cdx2. The inhibition was caused by the activation of the cells, the activation of the cells by the PI3K-AKT, the addition of the cells by the culture of the embryos, and the inhibition of the cells by Cdx2. In addition to the low level of PI3K-AKT, mural TE and Cdx2, the system of the road system has been tested and tested. In the future, he will be waiting for the activity information, mural TE and Cdx2 will be able to control the traffic flow. 2. By using the special method of TE, we can use the Cdx2 method to show that the embryo cells can be implanted and analyzed. The results of Cdx2 embryo transplantation, the start of implantation, the negative response of membrane implantation, and the normal implantation of Cdx2 were observed. The results of embryo outgrowth test and Cdx2 test showed that the cell cycle of TE was blocked and the effect was clear. The results of the analysis of the results, the results of the analysis of the results, and the results of the analysis of the results, the results of the analysis of the results, and the results of the analysis of the results of the results, and the results of the analysis of the results, the results of the analysis of the results, and the results of the analysis of the results, and The above conditions such as low levels of mural TE, Cdx2, differentiation of mural TE, and walking ability of cells have been recommended for implantation and immersion in order to improve the safety and safety of the patients.