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アルツハイマー病の原因となるタウアミロイドを標的とした光酸素化触媒の開発

开发针对导致阿尔茨海默病的 tau 淀粉样蛋白的光氧合催化剂

基本信息

批准号：
20J15211
负责人：
澤崎鷹
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-24 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20J15211/
关键词：
アルツハイマー病タウタンパク質光酸素化反応一重項酸素

项目摘要

アルツハイマー病の患者脳には、アミロイド構造と呼ばれる高次構造を持つタンパク質の沈着が認められる。この沈着物は主に、細胞外でアミロイドβが、細胞内でタウタンパク質がそれぞれ凝集した不溶性凝集体である。これら二つの凝集体を除去、ないし凝集体形成を阻害できれば、アルツハイマー病の治療につながると期待される。これまで凝集阻害剤や抗体医薬が開発されているが未だ上市に至っておらず、従来とは異なるストラテジーが重要である。当研究室では以前、光照射と有機分子光触媒の存在のみでアミロイドβに対して酸素原子を共有結合的に付与する光酸素化反応を開発した。本反応が与えるアミロイド(酸素化アミロイド）は毒性の低下や、より凝集化する過程を抑制することが明らかにされた。光酸素化触媒は、アミロイド構造に対してのみ反応活性を持つため、タウ凝集体に対しても進行できると期待され、触媒の構造を検討することでタウへの光酸素化反応を達成した。しかし本反応は、リコンビナントタウに対する光酸素化反応、すなわち基礎的な系に限定されていたため、治療への応用を見据えると、さらなる検討が求められた。今回、光酸素化反応を治療のアプローチとして昇華させるためのマイルストーンとして、細胞内のタウを標的とした光酸素化反応に着手した。細胞内反応の達成のためには、光触媒も細胞膜を透過し、細胞内タウへ到達するに十分な水中動態が必要である。すなわち生理的条件下における酸素化活性を維持したまま、有機分子触媒の生体適合性向上、膜透過性の獲得等、従来の有機合成では検討することのない範囲も含んだ多面的な検討が求められた。種々の検討の結果、生理的条件下でも活性を維持し、活性も担保される構造を見出すことに成功した。

Please tell me that the patients are suffering from the disease, and that the patients are suffering from the disease. The main body, extracellular substance, β cell, intracellular substance, agglutination, insoluble aggregate. In the second place, the coagulant is removed, the coagulum is formed, and the disease is cured. It is necessary to prevent the development of antibody medicine by agglutination. Since the market has not been listed on the market, it has not been listed in the market. Before the laboratory experiment and the organic molecular photocatalyst of light irradiation, there was a common combination of photolysis and photolysis of β-phosphonium acid atoms in the laboratory. This anti-drug is related to the low toxicity and agglutination process of acidified chemicals. The photoacidizing catalyst, the photoacidi In this case, the system of the system is limited, the treatment is based on the information, and the information is analyzed in this paper. This time, photoacidification is effective in the treatment of anti-acidulation in China. The reaction in the cell is very low, the cell membrane is permeated by the photocatalyst, and the cell membrane is permeated by the photocatalyst. it is necessary to move in the water. Under the physiological conditions, the acidified activity of organic molecular catalyst can be maintained, the biocompatibility of organic molecular catalyst should be improved, and the membrane permeability should be improved. In recent years, there should be an opportunity to synthesize a wide range of biochemical parameters. The results of these tests and physiological conditions showed that the activity of the enzyme was maintained, and the activity was guaranteed to produce a successful vaccine.