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経口投与により中枢神経系に作用させる細胞内標的化リポソーム

通过口服作用于中枢神经系统的细胞内靶向脂质体

基本信息

批准号：
20K05711
负责人：
清水佳隆
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

食餌性セレブロシド（グルコシルセラミド）には様々な有用な生理的作用が確認されており、その吸収機構や作用機序についても検討されてはいるが、セレブロシドの消化分解物が小腸上皮から吸収されることを前提に検討されている。また、セレブロシドは消化管での吸収率が悪いことが知られており、難水溶性であるためハンドリングが悪く適用範囲が限られることから広範な利用に結び付いていない。本研究ではセレブロシドを水分散可能なリポソームとして扱うことで、吸収量の増大と利用範囲の拡大を図り、新たな機能性を持ったリポソーム製剤の開発を目指した。本研究では、蛍光標識したセレブロシドリポソームをマウスに経口投与し、小腸パイエル板におけるリポソームの取込を解析すると共に取り込みに関わる細胞群を免疫組織染色およびFACSで解析した。リポソームがインタクトな粒子として組織内に存在し、その取り込み細胞はF4/80+のマクロファージ細胞であること、パイエル板でリポソームを取り込んだマクロファージ細胞は組織内から経時的に減少し、これに伴い腸間膜リンパ節等にも移行していることを明らかとした。さらに、リポソームの細胞取り込み機構を解明するため、各種培養細胞を用いて解析を行った。細胞への取り込み量はリポソーム脂質膜材料であるセレブロシドの濃度依存的に増大し、グルコーストランスポーター（GLUT）阻害剤の処理で減少することから、リポソームの取り込みにはGLUTが関与していることを明らかとした。本研究の結果、経口投与されたセレブロシドリポソームはパイエル板からマクロファージに取り込まれ、消化管以外の組織にも分布し、生理的機能に影響を与えうることを明らかとした。さらに、セレブロシドリポソームの細胞取り込み機構の一端を明らかとし、細胞内送達用キャリアーとしても大きな可能性を持っていることを示した。

The physiological role of the prey in the response to the infection was confirmed, and the absorption mechanism and mechanism of action were discussed on the premise that the digestive decomposition products of the prey were absorbed by the intestinal epithelium. The absorption rate of the digestive tract is higher than that of the digestive tract. This study is aimed at improving the functionality of water dispersion, increasing the absorption capacity, and maintaining the stability of water dispersion. In this study, we used immunohistochemical staining and FACS to analyze the cell groups involved in the oral administration of the radiolabeled complex and the analysis of the availability of the complex in the small intestinal mucosa. The presence of particles in the tissue and the migration of F4/80+ cells in the tissue are accompanied by a decrease in the number of cells in the tissue and a decrease in the number of cells in the tissue. In addition, the cell culture system can be used to analyze various cell cultures. The concentration dependence of the lipid membrane material on the concentration of the lipid membrane material increases, and the GLUT resistance decreases. The results of this study show that the distribution of tissues outside the digestive tract and physiological functions are affected by the changes in the distribution of tissues outside the digestive tract The cell phone system has a high probability of delivery.