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ナマコの神経突起伸展性ガングリオシド成分の構造活性相関解明を目指した化学的研究

旨在阐明海参神经突伸肌神经节苷脂成分构效关系的化学研究

基本信息

批准号：
11780420
负责人：
山田耕史
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

本申請研究は、ナマコ由来の神経突起伸展作用性ガングリオシド成分の構造活性相関の解明を行うことを目的として、前年度において構造の明らかになったガングリオシド成分の立体化学の解明、神経突起伸展作用の評価、並びに、構造活性相関解明を行うために、以下の手順で研究を推進し、研究成果を得た。1)ガングリオシド成分の立体化学の解明今年度は、ニセクロナマコのガングリオシドのセラミド部の長鎖塩基末端部分のアンテイソ構造の絶対立体構造を解明するために、ガングリオシドの生合成前駆物質であるセレブロシド成分についてその解明を試みた。先ず最初に、セレブロシド分子種からアンテイソ構造を有する成分の単離に成功し、続いて、分解反応によって得られアンテイソユニットを、不斉合成によって得られた化合物と比旋光度並びにORDスペクトルデータを比較することによって、これまで未解明だった棘皮動物のスフィンゴ糖脂質成分の長鎖塩基末端部のアンテイソ構造部位の絶対立体構造を明らかにすることに初めて成功した。従って、ガングリオシド成分の絶対立体構造も同じ配置を有していることが示唆された。2)生物活性試験前年度に得られ、構造の明らかになったガングリオシド成分について、ラット褐色種由来細胞PC12に対する神経突起伸展作用を調べた結果、殆どのナマコのガングリオシドは神経突起伸展作用を示すことを見いだすことができた。3)構造と活性相関に関する考察上記のナマコ由来のガングリオシド成分に関する神経突起伸展作用試験と並行して、他の棘皮動物や哺乳動物由来のガングリオシド成分や、合成アナログ体等、様々な構造を有するガングリオシドについて活性試験を行い、構造と活性の相関について検討を行った結果、i)活性発現は、NGFの神経突起伸展作用の増強活性であること、ii)活性発現には、糖鎖構造中にシアル酸が必要であること、iii)シアル酸は糖鎖構造中の末端部に位置するほど強い活性を示すこと、iv)シアル酸は、N-アセチルノイラミ酸より、N-グリコリルノイラミン酸の方がより強い活性を発現すること、v)ナマコ類のガングリオシドの中には、近年、臨床試験等に用いられている哺乳動物由来のガングリオシドと同等もしくはそれ以上の強い活性を示す成分が存在すること、等を明らかにすることができた。

The present application studies the purpose of elucidating the structural activity correlation of the components of the neurite extension from which the neurite originated, the stereochemical elucidation of the structural activity correlation of the components of the neurite extension from which the neurite originated, the evaluation of the structural activity correlation of the neurite extension from which the neurite originated, the progress of the following procedural studies, and the achievement of the research results. 1) Stereochemical elucidation of the chemical composition of the compound. This paper attempts to elucidate the stereochemical structure of the compound at the end of the long chain group of the compound. First of all, the molecular species of the original, the molecular species of the original, the molecular structure of the original, the original, the molecular structure of the original, the original, the original molecular structure of the original, the original molecular structure, the original molecular structure, The structure of the long chain of lipid components in echinoderms was studied. The composition of the composition. 2)Bioactivity tests were conducted in the previous year to determine whether there was a change in the structure of the cells, and whether there was a change in the structure of the cells, and whether there was a change in the structure of the cells. 3)The relationship between structure and activity was investigated. The results of the study on the relationship between structure and activity were recorded. The results of the study on the relationship between structure and activity were as follows: i) The relationship between structure and activity was studied. Increased Activity of NGF in Neuronal Protrusion Stretching (ii) Increased Activity of NGF in Glycolock Structure (iii) Increased Activity of NGF in Glycolock Structure (iv) Increased Activity of NGF in Glycolock Structure (v In recent years, clinical trials have been conducted to demonstrate the existence of strong components in mammals.