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神経疾患改善薬の素材開発を目指したナマコのガングリオシドに関する創薬化学的研究

海参神经节苷脂药物化学研究旨在开发改善神经疾病药物材料

基本信息

批准号：
15710162
负责人：
山田耕史
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

本申請研究は、棘皮動物ナマコ類の生物活性ガングリオシド成分を、神経疾患の治療・改善薬素材として開発することを目指して、活性アナログ体を開発することを目的として行った。具体的には、1)ナマコ類から神経突起伸展作用を示すガングリオシドを分離し、化学構造を明らかにする。2)得られた神経突起伸展性ガングリオシド成分の構造活性相関について検討を行う。3)構造活性相関に関する知見を基に、天然由来のガングリオシドから種々の変換体を調製する。4)各変換体の神経突起伸展作用を調べ、活性発現に必須な構造単位を明らかにする。明らかになった活性発現単位を基に、アナログ体を合成し、続いて、医薬素材のリード化合物としての可能性を明らかにする。事を企図して行い、今年度は、以下の手順で研究を推進し、研究成果を得た。1.生物活性ガングリオシドアナログ体の調整活性発現に必要な最小ユニットを明らかにするために、前年度明らかになった構造活性相関に関する知見を素に、種々のアナログ体((1)糖鎖構造変換体、(2)セラミド構造変換体、(3)糖鎖部-セラミド部両構造変換体)をデザインし、その合成を行った。2.アナログ体の医薬素材としての可能性の検討調整したアナログ体について、ラット褐色腫由来細胞PC12に対する神経突起伸展作用の検討を行った結果、糖鎖構造中のシアル酸の結合位置とセラミド構造が重要であることが明らかになった。このことは、ガングリオシド成分を神経疾患の治療・改善薬素材として開発するうえで、重要な知見となりえると考えられる。

The present application studies the development of bioactive components of echinoderms, therapeutic and ameliorative materials for neurological disorders, and the development of active substances. Specific characteristics: 1) The chemical structure of the protein is clearly shown by the separation of the protein and the extension of the protein 2)A study on the relationship between the structural activity and the extensional properties of the neural protrusions was carried out. 3)Structural activity-related knowledge base, natural origin, and modulation of species 4)The structural units necessary for the regulation and activation of the neural processes of each body are clearly defined. The possibility of synthesis, synthesis, and synthesis of active compounds from pharmaceutical materials is also discussed. This year, the following research projects will be carried out and the research results will be obtained. 1. Bioactivity: The minimum activity required to regulate the activity of the mutant is: (1) glycan structure mutant;(2) glycan structure mutant;(3) glycan structure mutant;(4) glycan structure mutant;(5) glycan structure mutant;(6) glycan structure mutant;(7) glycan structure mutant;(8) glycan structure mutant;(9) glycan structure mutant;(10) glycan structure mutant;(11) glycan structure mutant;(12) glycan structure mutant;(13) glycan structure mutant;(13) glycan structure mutant;(14) glycan structure mutant;(15) glycan structure mutant;(16) glycan structure mutant;(17) glycan structure mutant;(18) glycan structure mutant;(19) glycan structure mutant;(10) synthesis. 2. The results of the study on the extension of neuroprocesses in PC12 cells, the binding position of the amino acid in the sugar lock structure, and the structure of the sugar lock structure are important. This is the first time that we've seen a patient who's been diagnosed with a neurological disorder.