酵素的酸化を活用した機能性ペプチドマイニング

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ポリフェノールオキシダーゼ(PPO)の働きにより，モノフェノールはジフェノールを経由して，キノンへと酸化される．その過程にビタミンCなどの還元剤を添加することで，レドックス反応が進行し，反応系中にジフェノールが蓄積する．本研究では，このようなPPOと還元剤によるレドックス反応をモノフェノールからジフェノールへの変換に利用し，新しい機能性分子を開発することを目的とする．昨年度，アルドール縮合やグリコシル化反応などを経由し，ヒガンバナ科植物由来の天然モノフェノール配糖体の化学合成を行い，レドックス反応を行うことで，その酸化生成物の存在を確認した．しかしながら，生成物がごく微量であり，その構造決定には困難を極めた．そこで，各種クロマトグラフィーでの分取条件を検討するとともに，位置選択的なグリコシル化反応と光反応を鍵段階として，PPOの良好な基質になる可能性が高い類似天然物の化学合成を行っている．その他，ムクロジ科，バラ科，スグリ科やマメ科などの植物の成分であり，PPOの基質もしくは阻害剤になりうる天然フェノール類の化学合成についても，積極的に研究を進めている．その結果，化学合成および酵素反応を経由して，スグリ科植物中の天然フェノール類の構造の訂正を行った．また，ムクロジ科植物の成分をリード化合物に用いて，その配糖体やアグリコンなどの複数の類縁化合物を化学合成し，生理活性評価を行うことで，新たなPPO阻害剤を見出した．