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ヒスチジン立体配置に基づいた細胞膜透過性タンパク質ファミリーの探索と機能解析

基于组氨酸构型的细胞膜通透蛋白家族的搜索及功能分析

基本信息

批准号：
20K05850
负责人：
岩崎崇
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに我々は、ヒスチジンが連続した配列を有するタンパク質（ヒスチジン連続タンパク質）がヒト細胞内に効率的に取り込まれる現象を世界に先駆けて発見した。興味深いことに、ヒスチジン連続タンパク質の一部は、細胞内に取り込まれた後に、疾患に関与する挙動（例：細胞毒性）を示す。すなわち、ヒスチジン連続タンパク質は、細胞膜透過能を有した新たな機能性タンパク質であると考えられる。そこで本研究では、ヒト血中に含まれる新しいヒスチジン連続タンパク質について探索・同定・機能解析することを目指した。2021年度までの研究において、プロテオミクス解析によりヒト血中に存在する細胞膜透過性ヒスチジン連続タンパク質として、ヒトHistidine rich glycoproteinを主成分とする複数種類のヒスチジン連続タンパク質を同定した。2022年度は、ヒスチジン連続タンパク質の細胞内取り込み機構の解析を進めた。ヒスチジン連続タンパク質を効率的に細胞内へ取り込むヒト細胞株（RERF-LC-AI細胞、HT1080細胞）と、取り込まないヒト細胞株（MCF-7細胞、U251細胞、CaCo-2細胞、MKN74細胞、HepG2細胞）のRNA-Seqデータを比較することで、ヒスチジン連続タンパク質の細胞内取り込みに関与している受容体候補を複数種類特定した。これらの受容体候補をsiRNAによりノックダウンさせた結果、ある神経伝達物質受容体のノックダウン細胞株において、ヒスチジン連続タンパク質の細胞内取り込みが顕著に抑制された。以上の結果から、ヒスチジン連続タンパク質の細胞内取り込みに関与している受容体の絞り込みに成功した。ヒスチジン連続タンパク質と神経伝達物質受容体の相互作用はこれまでに報告されていないことから、新規の生命現象解明につながる知見であると期待される。

これまでに我々は、ヒスチジンが连続した配arrayを有するタンパク性（ヒスチジン连続The phenomenon of タンパク性) and がヒト's intracellular efficiency is the first step in the world. Interesting deep いことに, ヒスチジン连続タンパク性のPart は, intracellular にGET り込まれた后に, disease にrelated and する挙activities (example: cytotoxicity) を Show す.すなわち, ヒスチジン连続タンパク性は, cell membrane permeability を有した新たなfunctionality であると卡えられる. This research is a new oneタンパク性についてExploration, determination, and functional analysis of the object. 2021 research on the research on the において and the プロテオミクス analysis of the existence of によりヒト in the blood Histidine, cell membrane permeability The main component of rich glycoprotein is the plural types of glycoprotein. In 2022, the analysis of the intracellular mechanism of the は, ヒスチジン连続タンパク性の, り込み. The high-efficiency intracellular へり込むヒト cell line (RERF-LC-AI cell line) cells, HT1080 cells) and, take the り込まないヒト cell line (MCF-7 cells, U251 cells, Ca Co-2 cells, MKN74 cells, HepG2 cells) RNA-Seq comparison method , ヒスチジン连続タンパク性の取り込みに关 and しているReceptor Candidates をPlural Type Specific した. Candidate siRNA for receptor The ックダウン cell strain において and the ヒスチジン连続タンパク性の were taken from the り込みが顕桕桕 inhibited された. The results of the above are that the intracellular extraction of the intracellular substance and the acceptance of the receptor have been successful.ヒスチジン连続タンパク性と神経伝达Matter Receiver's Interaction Reportれていないことから, Shinru no explanation of life phenomena, につながるknowledge, であるとexpectation, される.