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ヒスチジン立体配置に基づいた細胞膜透過性タンパク質ファミリーの探索と機能解析

基于组氨酸构型的细胞膜通透蛋白家族的搜索及功能分析

基本信息

批准号：
20K05850
负责人：
岩崎崇
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに我々は、ヒスチジンが連続した配列を有するタンパク質（ヒスチジン連続タンパク質）がヒト細胞内に効率的に取り込まれる現象を世界に先駆けて発見した。興味深いことに、ヒスチジン連続タンパク質の一部は、細胞内に取り込まれた後に、疾患に関与する挙動（例：細胞毒性）を示す。すなわち、ヒスチジン連続タンパク質は、細胞膜透過能を有した新たな機能性タンパク質であると考えられる。そこで本研究では、ヒト血中に含まれる新しいヒスチジン連続タンパク質について探索・同定・機能解析することを目指した。2021年度までの研究において、プロテオミクス解析によりヒト血中に存在する細胞膜透過性ヒスチジン連続タンパク質として、ヒトHistidine rich glycoproteinを主成分とする複数種類のヒスチジン連続タンパク質を同定した。2022年度は、ヒスチジン連続タンパク質の細胞内取り込み機構の解析を進めた。ヒスチジン連続タンパク質を効率的に細胞内へ取り込むヒト細胞株（RERF-LC-AI細胞、HT1080細胞）と、取り込まないヒト細胞株（MCF-7細胞、U251細胞、CaCo-2細胞、MKN74細胞、HepG2細胞）のRNA-Seqデータを比較することで、ヒスチジン連続タンパク質の細胞内取り込みに関与している受容体候補を複数種類特定した。これらの受容体候補をsiRNAによりノックダウンさせた結果、ある神経伝達物質受容体のノックダウン細胞株において、ヒスチジン連続タンパク質の細胞内取り込みが顕著に抑制された。以上の結果から、ヒスチジン連続タンパク質の細胞内取り込みに関与している受容体の絞り込みに成功した。ヒスチジン連続タンパク質と神経伝達物質受容体の相互作用はこれまでに報告されていないことから、新規の生命現象解明につながる知見であると期待される。

The data acquisition rate is similar to that of the world leader, which is similar to that of the world. There is a deep taste of the disease, a series of tests, such as cytopathic activity (for example, cytotoxicity). There is a new mechanism through the cell membrane. There is a lot of information on the membrane. In this study, the content of the target in the blood can be analyzed by using the same machine. In the year of 2021, the main components of Histidine rich glycoprotein, such as cell membrane permeability, major components, complex numbers, and so on, were detected in the blood samples. In the year 2022, we have made an analysis of the results of the analysis of the internal organs of the financial institutions. The cell line (RERF-LC-AI cell, HT1080 cell), the cell line (MCF-7 cell, U251 cell, CaCo-2 cell, MKN74 cell, HepG2 cell), the RNA-Seq cell, the cell, and the cell. In this connection, you will be able to obtain specific information such as the number of copies of the acceptor and the number of copies in the cell. The results of the siRNA phenotype test showed that the cell line was isolated from the receptive body, and the cell line was isolated from the cell line. The results of the above results show that the results of the above results are as follows: the results of the above results show that the results of the above results are successful. I don't know what to do. I don't know what to do. I don't know. I don't know.