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Rap1/RAPLによる抗原提示細胞DCの免疫監視調節機構の解明

Rap1/RAPL阐明抗原呈递DC的免疫监视调节机制

基本信息

批准号：
17047019
负责人：
片桐晃子
金额：
$ 5.38万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047019/
关键词：
Rapl RAPL STK TCR chemokine LFA-1 ICAM-1 activation Rap1 Adhesion proliferation inflammation autoimmune lymphoma DC

项目摘要

1)目的RAPLを欠損するマウスでは、加齢すると自己免疫疾患及びB cell lymphomaを発症する。RAPLが増殖応答を制御している可能性を検討した。2)方法及び結果RAPL欠損マウスでは、8-12mnth oldで、脾腫とともに自己免疫性の糸球体腎炎を発症することが分かった。T及びB細胞数の増加が認められ、CD44+CD62L-のeffector/memory T cellの割合の増加及びCD138+のPlasma cellの増加も認められた。また、12 montholdで30%以上のマウスでmature B cellタイプのLymphomaが発症することがわかった。IgHの再構成をSouthern blotで検討し、monoclonalであることが確かめられた。そこで、RAPL欠損丁及びB細胞のTCR及びBCR刺激による増殖反応を3H-Thymidineの取込みを調べるとともに、BrdU/7AAD染色によってcell cycle解析を行ったところ、RAPL欠損リンパ球は正常リンパ球に比べ、Sphaseへの移行が1.5〜2倍程度亢進していることが判明した。この原因を追求するため、まずearly signalついて、Erk及びIκBαのリン酸化を指標に検討したが、亢進は認められなかった。G1からS期への移行に関与するCyclinD/Eの発現にも違いは認められなかった。in vitroで、Cdk4の活性をRb-GST、Cdk2の活性をHistoneを基質として検討したところ、Cdk4の活性には差が認められなかったが、Cdk2のkinase活性が2倍程度R紐L欠損T及びBリンパ球では亢進していることが明らかとなった。3)考察RAPLは、TCR及びBCR刺激によるリンパ球の増殖反応の抑制分子として重要な働きをしており、その欠如は自己免疫病発症につながることが示唆された。

1)Objective RAPL is deficient in immune diseases and B cell lymphoma. RAPL is the most important resource for the development of the Internet. 2)Methods and Results RAPL Deficiency is 8 - 12 mln old, Splenic swelling is 8-12 mln old, Splenic glomerulonephritis is 8-12 mln old, Splenic glomerulonephritis is 8 - 12 mln old. The number of T and B cells increased, the number of CD44 + CD62L-effector/memory T cells increased, and the number of CD138 + Plasma cells increased. 12 months old or more. IgH re-composition Southern blot RAPL deficiency and B cell proliferation response to TCR and BCR stimulation, BrdU/7AAD staining, cell cycle analysis, RAPL deficiency and B cell proliferation response to TCR and BCR stimulation were 1.5 - 2 times higher than normal. The reason for this is that the early signal, Erk and IκBα are the indicators of acidification. G1-S period migration related to CyclinD/E occurrence The activity of Cdk4 in vitro is Rb-GST and Cdk2. The activity of Cdk4 in vitro is Rb-GST and Cdk2 in vitro. The activity of Cdk4 in vitro is Rb-GST and Cdk2 in vitro. The activity of Cdk2 in vitro is Rb-GST and Cdk2 in vitro. The activity of Cdk4 in vitro is Rb-GST and Cdk2 in vitro. The activity of Cdk2 in vitro is Rb-GST and Cdk2 in vitro. 3)To investigate the inhibitory molecules of RAPL, TCR and BCR stimulation, we have to investigate the effects of RAPL on immune response.