Rap1/RAPLによる抗原提示細胞DCの免疫監視調節機構の解明

Rap1/RAPL阐明抗原呈递DC的免疫监视调节机制

• 批准号: 16043227
• 负责人: 片桐 晃子
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043227/
• 关键词: 樹状細胞; 接着; 遊走; 生体内移動; ランゲルハンス細胞; サブセット; ケモカイン; LPS

活発な生体内移動をしながら免疫応答を制御する樹状細胞の、遊走の分子基盤は明かとなっていない。低分子量G蛋白質Rap1の下流標的分子RAPLが、樹状細胞に多く発現することを見い出したので、Rap1活性化及びRAPLが樹状細胞におけるケモカインを介する接着及び遊走に関与するかどうかをin vitroで検討するとともに、生体内において、樹状細胞のランゲルハンス細胞の定常状態及び炎症時における所属リンパ節への移動を解析した。正常DCをフィブロネクチン上でケモカイン刺激すると速やかに接着し一極にラッフル膜を形成し移動を開始するが、RAPL欠損DC、Rap1活性抑制分子Spa-1発現DCをケモカイン刺激すると、むしろ浮き上がってくることが判明した。樹状細胞においてもケモカインを介する接着及び遊走は、Rap1及びRAPLに依存していることが判明した。表面リンパ節のサブセット解析によって、CD11c陽性Langerin陽性細胞が低下していることから、定常状態での樹状細胞の移動能力が低下していることが判明した。また炎症時の遊走を調べるため、皮膚にFITCを塗布し、所属リンパ節におけるFITCを取り込んだIa強陽性の皮膚由来のDC数を調べたところ、正常マウスに比べ、顕著な低下が認められた。このことから、Rap1活性化及びRAPLは樹状細胞の生体内での移動にも重要であることが明かとなった。

Active in な organisms, mobile を ながら ながら, immune 応 answer を, control する dendritic cells <s:1>, travel the molecular base of <s:1>, <s:1>, を, となって, な, な. Low molecular weight G protein Rap1 の dirty mark molecular RAPL が, dendritic cells more than に く 発 now す る こ と を see い out し た の で, Rap1 activeness and び RAPL が dendritic cells に お け る ケ モ カ イ ン を interface す る then and び walk に masato and す る か ど う か を in Vitro で す 検 please る と と も に, born in vivo に お い て, dendritic cells の ラ ン ゲ ル ハ ン の ス cells when the steady state and び inflammation に お け る belongs リ ン パ section へ の mobile を parsing し た. Normal DC を フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン on で ケ モ カ イ ン stimulus す る と speed や か に then し a very に ラ ッ フ を ル membrane formation し mobile を began す る が, DC RAPL owe loss and Rap1 activity of molecular 発 Spa - 1 DC now を ケ モ カ イ ン stimulus す る と, む し ろ float on き が っ て く る こ と が.at し た. Dendritic cells に お い て も ケ モ カ イ ン を interface す る then and wander び は, Rap1 and び RAPL に dependent し て い る こ と が.at し た. Section surface リ ン パ の サ ブ セ ッ ト parsing に よ っ て, CD11c low positive Langerin positive cells が し て い る こ と か ら, steady state で の dendritic cells の mobility low が し て い る こ と が.at し た. ま の wander when た inflammation を adjustable べ る た め, skin に FITC を coated リ し, belong to ン パ section に お け る FITC を take り 込 ん だ Ia strong positive の skin origin の DC number を adjustable べ た と こ ろ, normal マ ウ ス に than べ, low 顕 the な が め ら れ た. こ の こ と か ら, Rap1 activeness and び RAPL は dendritic cells の born in vivo で の mobile に も important で あ る こ と が Ming か と な っ た.

项目成果

Rap1-mediated lymphocyte function-associated antigen-1 activation by the T cell antigen receptor is dependent on PLC-γ1.

T 细胞抗原受体介导的 Rap1 介导的淋巴细胞功能相关抗原 1 激活依赖于 PLC-γ1。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Biological Chemistry 279
• 作者: Katagiri;K. et al.
• 通讯作者: K. et al.

Crucial functions of the Rap1 effecter molecule RAPL in lymphocyte and dendritic cell trafficking

Rap1 效应分子 RAPL 在淋巴细胞和树突状细胞运输中的关键功能

• 发表时间: 2004
• 期刊: Nature Immunology 5
• 作者: Katagiri;K. et al.
• 通讯作者: K. et al.

Aquaporin-2 trafficking is regulated by PDZ-domain containing protein SPA-1

• DOI: 10.1016/j.febslet.2004.05.021
• 发表时间: 2004-06-18
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Noda, Y;Horikawa, S;Sasaki, S
• 通讯作者: Sasaki, S