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肺がん・中皮腫における新たな抗原提示細胞の同定から革新的複合がん免疫療法への展開

鉴定肺癌和间皮瘤中的新抗原呈递细胞，从而实现创新的联合癌症免疫疗法

基本信息

批准号：
22H03079
负责人：
西岡安彦
金额：
$ 11.15万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03079/
关键词：
抗原提示細胞線維細胞 CD200 破骨細胞様マクロファージ 1細胞解析

项目摘要

新規複合がん免疫療法の開発を目指し、マウスモデルを用いて新たに同定した抗原提示細胞（APC）、すなわち線維細胞と破骨細胞様マクロファージによる免疫調節機能の解析を中心に、2方向から研究計画を進めた。実験には悪性胸膜中皮腫細胞株AB1-HAおよび肺がん細胞株LLCの移植モデルを使用した。（１）新たな‘正’の抗原提示制御機構の発見から目指す新規複合がん免疫療法：本研究パートで着目するAPCは腫瘍浸潤線維細胞である。腫瘍内CD45陽性細胞をフローサイトメトリー法にて回収し、シングルセルRNAシークエンス（scRNA-seq）法により1細胞遺伝子発現とサブクラスター解析を実施した。その結果、本分画中にマクロファージクラスターとは明らかに独立した線維細胞クラスターを同定した。遺伝子発現解析の結果、線維細胞クラスターでは、Col1a1、CD34、Tm4sf1、Fgfr2、Tgfbr3など、他のミエロイド系細胞では発現のない特徴的な遺伝子群の高発現が確認された。また、scRNA-seqのwPGSA webtoolを用いた線維細胞特異的転写因子発現の検討から、線維細胞で発現が亢進している転写因子群を同定した。（２）新たな‘負’の抗原提示制御機構の発見から目指す新規複合がん免疫療法：本研究パートで着目するAPCは破骨細胞様マクロファージである。scRNA-seqによる腫瘍内破骨細胞様マクロファージの遺伝子発現解析の結果、破骨細胞様マクロファージにはチェックポイント分子であるCD200が高発現していることを見出した。また破骨細胞様マクロファージの分化因子としてB cell activating factor belonging to the tumor necrosis factor family (BAFF)を同定した。

The new regulation is aimed at the development of complex immunotherapy, and the new regulation is aimed at the analysis of immune regulation function of antigen prompt cells (APC) and osteoclast cells. The cell line AB1-HA and the lung cell line LLC were used in transplantation. (1) The new antigen suggests that the regulatory mechanism should be developed and the new compound immunotherapy should be developed. CD45-positive cells in tumors were analyzed by scRNA-seq method. The results of this study are as follows: The results of gene discovery analysis, high gene discovery of the gene subpopulation with the characteristics of line cells, Col1a1, CD34, Tm4sf1, Fgfr2, Tgfbr3, and other line cells were confirmed. In addition, scRNA-seq and wPGSA webtool are used to detect and identify the expression of line-cell-specific transcription factors, and the expression of line-cell-specific transcription factors is increased. (2) The new "negative" antigen suggests that the regulatory mechanism should be developed and directed to new compound immunotherapy: this study focuses on APC osteoclasts. scRNA-seq analysis results of osteoclast gene expression in tumors, osteoclast gene expression in tumors, and CD200 gene expression in tumors B cell activating factor belonging to the tumor necrosis factor family (BAFF)

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Evaluation of fibrocytes in silica-induced and bleomycin-induced pulmonary fibrosis model in mice by single cell RNA-seq analysis

通过单细胞 RNA-seq 分析评估二氧化硅诱导和博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中的纤维细胞

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kazuya Koyama;Seidai Sato;Hiroshi Kawano;Atsushi Mitsuhashi;Kojin Murakami;Yuya Yamashita;Keiko Haji;Kozo Kagawa;Hirohisa Ogawa;Yasuhiko Nishioka
通讯作者：
Yasuhiko Nishioka

PD-1/PD-L1 blockade mediates antiangiogenic effects by tumorderived CXCL10/11 as a potential predictive biomarker.

PD-1/PD-L1 阻断介导肿瘤源性 CXCL10/11 作为潜在预测生物标志物的抗血管生成作用。