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Molecular basis underlying mechanoreception

机械感受的分子基础

基本信息

批准号：
19H03329
负责人：
平田普三
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Aoyama Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H03329/
关键词：
神経

项目摘要

ゼブラフィッシュは受精から１日（１日齢）で体の基本構造が形成され、感覚ニューロンから中枢ニューロンを介して筋に至るまでの運動神経回路が機能し始めるので、変異原ENUで処理したゼブラフィッシュの３世代目の個体を１個体ずつピンセットでつついて触刺激応答を顕微鏡下で観察することで、触覚受容に異常のある変異体を単離することが可能で、変異体の責任遺伝子をマッピングやクローニングで同定することで、触覚受容に必要な遺伝子を明らかにすることができる。本研究では触覚受容の理解を目指し、ゼブラフィッシュ変異体を足がかりに触覚受容に必要な分子を探索して機能解明を進めた。新たに数系統で責任遺伝子を探索し、触覚受容に多くの分子が必要であることが示唆される結果が得られた。また、前年度に遂行した転写因子NFIAに関連した続きの研究を遂行し、NFIAタンパク質の中でも脊椎動物で高度に保存された395番目のスレオニン残基に注目し、このアミノ酸がメチオニンに置換されると、NFIAの機能が損なわれることを、アセチルチューブリン抗体を用いた後脳交連神経線維の免疫染色を指標としたレスキュー実験（NFIA mRNAをNFIAホモ変異体にインジェクションで導入してNFIAタンパク質を発現させ、後脳交連神経線維の形成が回復するかしないかを観察する）で明らかにした。当該のスレオニンがメチオニンに置き換わるミスセンス変異をもつヒトで知的障害を発症する患者が存在しており、病態の原因がNFIAのミスセンス変異により生じるNFIAの機能喪失である可能性が示唆された。

1 day after fertilization, the basic structure of the body is formed, the sensory center is connected to the muscle, and the motor nervous circuit is functional. The original ENU is processed, and the three generations of the individual are 1 day old. The touch stimulus response is observed under the microscope. Contact and acceptance of abnormal, different, different, responsible, different, different, This study aims to explore the molecular basis for the understanding of receptor function. The new number system is responsible for exploring, touching and accepting many molecules. The study of the correlation between NFIA and NFIA was carried out in the previous year. NFIA was highly conserved in vertebrates. 395 amino acid residues were replaced. NFIA functions were impaired. The expression of NFIA mRNA in NFIA mRNA and the detection of NFIA protein in NFIA mRNA and protein in NFIA mRNA and protein in NFIA mRNA and When the NFIA changes its status, the possibility of loss of function of the NFIA is demonstrated by the presence of a patient with a known disorder and the cause of the disorder.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

RNA polymerase II subunit D is essential for zebrafish development

DOI：
10.1038/s41598-020-70110-1
发表时间：
2020-08
期刊：
Scientific Reports
影响因子：
4.6
作者：
M. Maeta;M. Kataoka;Yusuke Nishiya;Kazutoyo Ogino;Makoto Kashima;Hiromi Hirata
通讯作者：
M. Maeta;M. Kataoka;Yusuke Nishiya;Kazutoyo Ogino;Makoto Kashima;Hiromi Hirata

MED27, SLC6A7, and MPPE1 Variants in a Complex Neurodevelopmental Disorder with Severe Dystonia.