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行動異常を示す変異体の単離と解析

表现出行为异常的突变体的分离和分析

基本信息

批准号：
18016009
负责人：
平田普三
金额：
$ 5.7万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

動物は外界からの侵害刺激に応答して逃避運動をとる。これは動物にとって重要な運動であり、ゼブラフィッシュの場合、受精からわずか21時間後には接触刺激に応じた逃避運動をとることが知られている。研究代表者はゼブラフィッシュをモデルとして、逃避運動における異常のある変異体をスクリーニングし、運動のメカニズムを解明する研究を行っている。研究代表者が作成したrelatively-relaxed(ryr)変異体は逃避時の泳動が遅いゼブラフィッシュ突然変異体である。筋でパッチクランプを行い運動時の神経系から筋への出力を記録すると、ryr変異体で正常な応答が記録できたことから、ryr変異体の神経は正常に機能し、筋に異常のあることが示唆された。マッピングから、変異体ではリアノジン受容体遺伝子のイントロンにDNA挿入が見つかった。その挿入に偽のエキソンが存在し、変異体ではリアノジン受容体のmRNAのスプライシングに異常が生じ、タンパク全長の約半分のところで終止コドンが生じることから、膜貫通ドメインを持つリアノジン受容体を合成することができなかった。偽のエキソンに対合しうるアンチセンスモルフォリノを変異体に導入すると、異常なスプライシングが阻害され、正常なスプライシングが回復し、運動の回復も見られた。ryr変異体はヒトのリアノジン受容体変異によるマルチミニコア病の動物モデルとなるが、アンチセンス実験で運動が回復したことは、これが治療実験に応用できることを示すものである。

Animals respond to environmental stimuli by evading movement. The animal is exposed to an important movement, such as contact stimulation, escape movement, fertilization, and so on. The research representative conducted the research on the abnormality of escape movement and the explanation of movement. The study representative made a study of relatively-relaxed(ryr), which is different from the swimming behavior of escape time. When muscle is in motion, the nervous system records the force of the muscle, and the muscle is abnormal, and the nervous system is normal. The DNA of the receptor gene is transmitted to the host cell. The expression of mRNA in the receptor is abnormal, and the length of the receptor is about half of the total length. The expression of mRNA in the receptor is abnormal. The expression of mRNA in the receptor is abnormal. False and abnormal response, abnormal response, normal response, movement response The animals with the disease were treated differently.