特異体質性薬物性肝障害発症の個体差の決定因子の解明と予測試験系の開発
阐明特异药物性肝损伤发生个体差异的决定因素并开发预测测试系统
基本信息
- 批准号:19H03388
- 负责人:
- 金额:$ 11.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2019
- 资助国家:日本
- 起止时间:2019-04-01 至 2022-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1)本研究では、コンカナバリンA(Con A)誘発性肝炎におけるエクソソーム(EX)の役割を検討した。マウス肝障害モデルにおいて、血清EX数が有意に増加した。Con A処置マウス血清およびCon A処置RAW264.7細胞からのEXは、ConA刺激RAW264.7細胞における炎症性サイトカイン産生を抑制した。 miRNAシーケンス分析は、mmu-miR-122-5pおよびmmu-miR-148a-3pの発現がこれらのEX処理された細胞で増加した。予測されたmiRNA標的遺伝子経路(マイトジェン活性化プロテインキナーゼ、ホスホイノシチド3-キナーゼ/ AktおよびRho / Rho関連経路)のmRNAレベルは、EX処理細胞で減少した。インビボRNA干渉研究において、EX分泌調節因子である肝臓RAB27Aのノックダウンは、ConA誘発性肝炎を著しく悪化させた。これらのデータは、マクロファージ由来のEVが免疫調節を通じてConA誘発性肝炎に重要な役割を果たしていること示した。以上の内容を論文報告した。2)特異体質性薬物性肝障害(idiosyncratic drug-induced liver injury, IDILI)の代表として知られる起因薬であるトログリタゾンの動物モデルを作出し、DILI発症機序の一端を提言したが、特異体質性(idiosyncratic)を説明できる結果ではなかった。網羅的発現解析のデータから再検討を行い、ハロタン誘導性のDILIにおいて、リアノジン受容体(ryanodine receptor, Ryr)がDILI発現に大きな役割を果たしていることを明らかにし、論文として公表した。Ryrの関与はトログリタゾンにおいても同様であった。さらに、関連因子の詳細な検討を実施し、現在論文を2編にまとめ中である。
1) This study was conducted to investigate the effects of hepatitis A (Con A) induced hepatitis (EX). The serum EX count was intentionally increased. Con A treatment of RAW264.7 cells by serum and Con A treatment of RAW264.7 cells by EX and Con A stimulation of RAW264.7 cells by inflammatory cells miRNA analysis, mmu-miR-122- 5p and mmu-miR-148a-3p were found in the cells. mRNA expression of miRNA target gene pathway (miRNA activation pathway) was predicted to decrease in EX treated cells. In the study of RNA interference, EX secretion regulator RAB27A was used to induce hepatitis. The origin of this disease is known as immune regulation. The above contents are reported in this paper. 2)The representative of idiosyncratic drug-induced liver injury (IDILI) is known to be the cause of the disease in animals, one end of the DILI pathogenesis is mentioned, and idiosyncratic is explained. The analysis of the occurrence of the network is carried out in the middle of the process, and the induction of DILI is carried out in the middle of the process. The receptor (Ryr) is the main receptor for DILI occurrence. Ryr's response to this question is: A detailed study of correlation factors is presented in this paper.
项目成果
期刊论文数量(21)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Exacerbation of gefitinib-induced liver injury by glutathione reduction in mice.
- DOI:10.2131/jts.45.493
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shingo Oda;Nanaka Miyazaki;K. Tsuneyama;T. Yokoi
- 通讯作者:Shingo Oda;Nanaka Miyazaki;K. Tsuneyama;T. Yokoi
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- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Shingo Oda;Yuka Uchida;Michael D. Aleo;Petra H. Koza-Taylor;Masanori Hizue;Lisa D. Marroquin;Jessica Whritenour;Eri Uchida;Tsuyoshi Yokoi.
- 通讯作者:Tsuyoshi Yokoi.
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拉莫三嗪诱导的小鼠肝损伤的应变和个体间差异。
- DOI:10.1002/jat.3736
- 发表时间:2019
- 期刊:
- 影响因子:3.3
- 作者:Sho Akai;Shingo Oda;and Tsuyoshi Yokoi.
- 通讯作者:and Tsuyoshi Yokoi.
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