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ヒト初代培養肝細胞におけるマイクロRNAの役割

microRNA在人原代培养肝细胞中的作用

基本信息

批准号：
19659036
负责人：
横井毅
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659036/
关键词：
マイクロRNA チトクロームP450 個人差 CYP3A4 miR-148a Pregnane X receptor 転写後調節ヒト肝細胞

项目摘要

本研究で,我々は25名のヒト肝の試料について検討し,PXR(Pregnane X receptor,PXR mRNAの発現量がPXRたんぱく質の発現レベルと全く相関しないことを新たに見出した。このことはPXRが転写後に何らかの発現制御を受けていることを示唆している。さらに,このPXRの3'非翻訳領域にマイクロRNA(miR)-148aによって認識されると考えられる配列があることを見出した。ルシフェラーゼを用いたレポータージーンアッセイによりmiR-148aは,PXR mRNAのmiR-148a認識様配列を確かに認識することを示した。細胞レベルでの検討において,PXRタンパク質はmiR-148aを過剰発現させると発現が減少し,miR-148aをアンチセンスオリゴヌク「レオチドで阻害すると発現が増加した。また,miR-148a依存的なPXRの増減は,CYP3A4 mRNAの発現量に影響を及ぼしていた。さらに,PXRの翻訳効率の指標であるPXRタンパク質/PXR mRNA比は,miR-148aの発現量と逆の相関にあることを25名のヒト肝試料について明らかにした。このことは,miR-148aがヒト肝においてPXRの発現制御の役割をしていることを意味する。実際,ヒト肝におけるPXRタンパク質の発現量は,CYP3A4のmRNAおよびタンパク質の発現量を相関した。本研究で,我々はmiR-148aがヒトPXRの発現を転写後調節しており,これによりヒト肝におけるCYP3A4の常在的および誘導的発現が制御されていることを見出した。この研究結果は,これまで解明されていなかったヒトCYP3A4活性の大きな個人差の説明としてマイクロRNAの新たな知見を提供するものである。

In this study,PXR(Pregnane X receptor,PXR mRNA) was detected in 25 samples of human liver. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with a PXR. In this case, PXR's 3'non-inverted domain was identified by RNA(miR)-148a. MiRs-148a are identified by the sequence of miRs-148a in PXR mRNA. In the cell cycle, the occurrence of PXR protein in miR-148a decreased, while the occurrence of miR-148a in miR-148a increased. In addition,miR-148a-dependent PXR reduction affects CYP3A4 mRNA expression. In addition, the PXR gene expression rate index was PXR gene expression/PXR mRNA ratio,miR-148a expression and reverse correlation index was 25 in liver samples. In this case,miR-148a is a member of PXR's development control system. In fact, the expression of CYP3A4 mRNA was correlated with the expression of PXR protein. In this study, we found that miR-148a regulates the expression of CYP3A4 in the liver and inhibits the expression of CYP3A4 in the liver. The results of this study shed light on the large individual differences in CYP3A4 activity and provide new insights into CYP3A4 activity.