特異自己免疫抗体の出現は劇症肝炎発生の原因か?肝炎自然発症(LEC)ラットをモデルとして

以自发性肝炎（LEC）大鼠为模型，特异性自身免疫抗体的出现是暴发性肝炎的原因吗？

• 批准号: 04807159
• 负责人: 横井 毅
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04807159/
• 关键词: プロテインジスルフィドイソメラーゼ; カルレチクリン; LECラット; 自己免疫性抗体; 肝炎

LECラット血清中に肝炎発症に先立って,肝ミクロゾームの56KD蛋白に対する自己免疫性抗体が発現することを見い出した。この自己免疫性抗体はトランスアミナーゼなどの血清検査値で認めうる肝炎所見の変化に先立ち4〜5週令で出現してきた。さらに劇症型肝炎で死亡したLECラット全例にこの抗体を認めた。その内約40%が55KD蛋白に対する抗体も有した。この自己免疫性抗体が肝炎発症または進展にとって重要な物質である可能性が考えられたため,これらの抗原蛋白の同定を行なった。二次元電気泳動,immunoblot分析により,自己免疫性抗体と反応するスポットを単離し,N末端アミノ酸配列を決定した。ホモロジー検索から56KD蛋白はプロテインジスルフィドイソメラーゼ(PDI),55KD蛋白はカルレチクリンであると推定した。さらに,抗PDI抗体を用いた阻害試験や諸性質から56KD蛋白をPDIと確認した。一方,カルレチクリンはラット肝ミクロゾームより精製し,前記と同じN末端アミノ酸配列を確認し,免疫学的同定も行なった。PDIの出現強度・頻度が高いことより,PDIに焦点を絞って実験的薬物性肝炎発症の動物モデルの検討を行った。種々の肝炎発症薬物をラットに投与した結果,アセトアミノフェンとジエチルマレイン酸の併用投与,または,D-ガラクトサミン投与で抗PDIの力価が上昇することをラジオイムノアッセイで確認した。いづれもGPTが共に顕著に上昇した。四塩化炭素,DL-エチオニン,アセトアミノフェン,ジエチルマレイン酸などの単独投与では,抗PDI抗体はほとんど認められず,肝炎発症機序の違いが示唆された。

LEC serum is the precursor to hepatitis development, and the development of autoimmune antibodies against the 56KD protein in the liver has been reported. This immune antibody will appear 4 to 5 weeks after the onset of hepatitis. Severe hepatitis is the cause of death. About 40% of the 55KD protein was detected. This immune antibody is important for the development of hepatitis. Two-dimensional electrophoresis,immunoblot analysis, anti-immune antibody, N-terminal acid alignment determination 56KD white paper,55KD white paper, 56KD white paper, 55KD white paper, 56KD white paper, 55KD white paper, 5KD white paper, 55KD white paper,55KD white paper, 5KD white paper,55KD white paper,55KD white paper. Today, anti-PDI antibodies are used to block the detection of 56KD proteins. One of the methods is to refine the N-terminal amino acid sequence, and to determine the immunologic identity. The intensity and frequency of PDI occurrence are relatively high, and PDI focus on the physical properties of hepatitis development in animals. As a result, the combination of hepatitis B and its associated acids increased the resistance to PDI. The total number of GPT Four carbon,DL-

项目成果

Nakura,H.et al.: "Decrease in the content of cytochrome P-450 IIE by fasting in liver microsomes of house musk shrew (suncus musinus)." Biochemical Pharmacology. 43. 1907-1910 (1992)

Nakura, H. 等人：“通过禁食，家麝鼩 (suncus musinus) 肝微粒体中细胞色素 P-450 IIE 的含量降低。”

Nagayama,S.et al.: "Occwrence of autoimmune antibodies to liver microsomal proteins in association with fulminant hepatitis in the LEC strain of rats" Biochemical Biophysic Research Communications. 179. 1134-1140 (1991)

Nagayama,S.et al.：“肝微粒体蛋白自身免疫抗体的出现与 LEC 大鼠品系中的暴发性肝炎相关”《生化生物物理学研究通讯》。

Itoh,K.et al.: "Rat liver flavin-containing monooxygenase(FMO):cDNA cloning and expression in yeast." Biochimica Biophysic Acta. (1993)

Itoh,K.et al.：“大鼠肝含黄素单加氧酶 (FMO)：cDNA 克隆和在酵母中的表达。”

横井 毅 他: "シトクロムP-450と薬物代謝" 生化学実験法講座,生体酸化・薬物代謝. 5. 255-267 (1992)

Takeshi Yokoi 等：“细胞色素 P-450 和药物代谢”生化实验方法实验室，生物氧化和药物代谢 5. 255-267 (1992)。

Narita,H.et al: "Inhibition of B-glucuronidase by natural glucuronidase of Kampo medicines using glucuronide of SN-38(7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin) as a substrate" Xenobiotica. (1993)

Narita,H.et al：“使用 SN-38（7-乙基-10-羟基-喜树碱）葡萄糖醛酸作为底物，汉方药物的天然葡萄糖醛酸酶对 B-葡萄糖醛酸酶的抑制”Xenobiotica。