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Fc 受容体への親和性改変を指向した生体内抗体修飾反応の開発

开发旨在改变 Fc 受体亲和力的体内抗体修饰反应

基本信息

批准号：
19J00396
负责人：
六車共平
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology (2020-2021)Institute of Physical and Chemical Research (2019)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

抗体Fc部位を選択的に化学修飾することにより、抗体のFc受容体への親和性の改変に基づいた生体内抗体の機能制御を目的とし、生体内に適用可能な抗体修飾反応の開発をめざした。2021年度は、ヒト血清アルブミン（HSA）を核とするキャリアー分子とルテニウム触媒との複合体およびp-アミノベンジルフルオリド構造を有する反応基質を利用したがん細胞修飾反応をマウス体内で行い、本結果を研究成果として学術誌（Chem. Sci. 2021, 12, 12266）に報告した。この報告は、比較的不安定なルテニウム触媒をHSAと複合体を形成させることにより安定化し、生体内で利用できることを示したものであることに加え、ルテニウム触媒ーp-アミノベンジルフルオリドの触媒系が、抗体修飾反応に利用可能であることを示唆した。次に、抗体修飾に利用するために抗体結合ペプチド構造をルテニウム触媒に導入した化合物を合成した。10ステップの合成経路で、複数種類の誘導体を合成することに成功した。合成した触媒ペプチドはヒト血清アルブミンに対する結合能を示し、HSA複合体を形成することによって触媒の安定化作用が発揮されることが示唆された。また、単純な基質を用いたモデル実験では有意な基質変換能力を示した。すなわち、昨年度開発したp-アミノベンジルフルオリド構造を有する反応基質を用いたタンパク修飾反応により抗体修飾に利用できるものであり、生体内抗体修飾反応の基盤を確立することに成功した。

The antibody Fc site is selected for chemical modification, antibody Fc receptor assay and sex modification. The in vivo antibody machine can control the target antibody, and use the possible antibody to modify the antibody in vivo. In the year of 2021, HSA was used in the study of antigenicity in vivo. The results show that the results of this study are based on the results of this study (Chem.) Sci. 2021, 12, 12266) "reporting". The instability of reports and comparisons, the formation of the HSA complex, the formation of stabilization, the use of antigens in vivo, the use of catalysts, the use of antigens, and the use of antibodies. Secondary and antibody repair was used to synthesize the compound by combining the antibody with the antibody and the catalyst. 10. In many cases, such as synthetic paths and complex numbers, the synthesis is successful. The synthesis of the catalyst, the serum, the serum and the HSA complex. Please tell me that you are interested in the ability to show your ability. Since the beginning of last year, the anti-virus system has been used to repair the anti-virus antibody. The anti-virus antibody has been repaired successfully by using the anti-virus antibody repair system and the in vivo antibody repair method.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ルテニウム触媒の生体内利用とがん治療への応用

钌催化剂的生物利用及其在癌症治疗中的应用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
六車共平;Peni Ahmadi;Tsung-Che Chang;田中克典
通讯作者：
田中克典

ルテニウム触媒による反応活性種の生成とタンパク修飾への応用

使用钌催化剂生成活性物质及其在蛋白质修饰中的应用

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
六車共平;田中克典
通讯作者：
田中克典

In vivo metal-catalyzed SeCT therapy by a proapoptotic peptide.

DOI：
10.1039/d1sc01784e
发表时间：
2021-09-29
期刊：
Chemical science
影响因子：
8.4
作者：
Ahmadi P;Muguruma K;Chang TC;Tamura S;Tsubokura K;Egawa Y;Suzuki T;Dohmae N;Nakao Y;Tanaka K
通讯作者：
Tanaka K

Metal-catalyzed selective cell tagging of a cytotoxic peptide for in vivo cancer therapy

用于体内癌症治疗的细胞毒性肽的金属催化选择性细胞标记