Synthesis & biological activity of Ru(II)-arene & Ir(III) complexes of multipodal aroylthioures

合成

• 批准号: 18F18412
• 负责人: 青木 伸
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-11-09 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18F18412/
• 关键词: イリジウム錯体-ペプチドハイブリッド; プログロム化細胞死; パラトーシス; 発光; 小胞体; ミトコンドリア; カルシウム; 抗がん剤; プログラム化細胞死; 金属錯体; イリジウム; ペプチド; ルテニウム; アロイルチオウレア

プログラムされた細胞死（Programmed Cell Death, PCD）は、固体の生命維持のために遺伝子によって制御された細胞死である。従来、細胞死は「PCDとしてのカスパーゼ依存性apoptosis」と「受動的な死＝necrosis」に分類されていたが、最近necroptosis、autophagic cell death、paraptosisなど多様なPCD様式が明らかになり、それらを利用するがん治療の可能性が指摘されている。申請者らは、イリジウム(IrIII))錯体と塩基性のKKKGGペプチドのハイブリッド化合物（IPH）ががん細胞のparatosisを誘導することを見出し、その作用機序の解明を目的として本研究を開始した。従来はC3対称性のIr錯体に3分子のKKKGGペプチドを導入していたため、本年度は、KKKGGペプチドの数が2つ、１つである誘導体を合成し、ペプチド数（それに伴う正電荷）と抗がん活性の間に良い相関があることを確認した。次に、paraptosisを誘導すると報告されているcelastrolとの作用機序を比較し、これらが異なる細胞内シグナル伝達経路を経由してがん細胞のparaptosisを誘導することが強く示唆された。そして、i) IPHはカルモジュリンまたはカルモジュリンのCa2+錯体に結合すること、ii) IPHは最初に細胞膜へ移行し、その後ミトコンドリアへ移行すること、iii) IPHはリソソームと小胞体の液胞化を誘導するが、celastrolはリソソームの液胞化を誘導すること、iv) IPHが小胞体からミトコンドリアへのCa2+輸送を促進し、ミトコンドリア膜電位を低下させること、それに対してcelastrolは細胞質内のCa2+濃度を上昇させるが、ミトコンドリア内のCa2+濃度とミトコンドリア膜電位には影響しないこと、などが明らかになった。

プ ロ グ ラ ム さ れ た apoptosis (Programmed Cell Death, PCD) は, solid の life-support の た め に posthumous son 伝 に よ っ て suppression さ れ た Cell Death で あ る. 従, cells die は "PCD と し て の カ ス パ ー ゼ dependency apoptosis" と "な by moving die = necrosis" に classification さ れ て い た が, recently necroptosis, autophagic cell Death, paraptosis な ど many others な PCD others type が Ming ら か に な り, そ れ ら を using す る が が wise rebuke さ ん treatment の possibility れ て い る. Applicants ら は, イ リ ジ ウ ム (IrIII)) misprinted と salt basic の KKKGG ペ プ チ ド の ハ イ ブ リ ッ ド compounds (IPH) が が ん cells の paratosis を induced す る こ と を see し, そ の function machine sequence の interpret を purpose と し て を began this research し た. 従 to は C3 said seaborne の Ir misprinted に 3 molecular の KKKGG ペ プ チ ド を import し て い た た め, this year's は, KKKGG ペ プ チ ド の つ が 2, 1 つ で あ る inductor を synthetic し, ペ プ チ ド number (そ れ に with う positive charge) と resistance が ん い に good phase between active の masato が あ る こ と を confirm し た. に, paraptosis を induced す る と report さ れ て い る celastrol と の を machine sequence comparison し, こ れ ら が different な る intracellular シ グ ナ ル 伝 da 経 road を 経 by し て が ん cells の paraptosis を induced す る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. そ し て, I) IPH は カ ル モ ジ ュ リ ン ま た は カ ル モ ジ ュ リ ン の Ca2 + misprinted に combining す る こ と, ii) IPH は initially に membrane へ transitional し, そ の after ミ ト コ ン ド リ ア へ transitional す る こ と, iii) IPH は リ ソ ソ ー ム と small cell body の vacuole change induced す を る が, celastrol は リ ソ ソ ー ム の vacuole change induced す を る こ と, iv) IPH が small cell body か ら ミ ト コ ン ド リ ア へ の Ca2 + transport を promote し, ミ ト コ ン ド リ ア membrane potential low を さ せ る こ と, そ れ に し seaborne て celastrol は cytoplasm の Ca2 + concentration rising を さ せ る が, ミ ト コ ン ド リ ア within の Ca2 + concentration と ミ ト コ ン ド リ ア membrane potential に は influence し な い こ と, な Youdaoplaceholder2 が Ming ら になった になった.

项目成果

Stereoselective aldol reactions of dihydroxyacetone derivatives catalyzed by chiral Zn2+ complexes

手性Zn2配合物催化二羟基丙酮衍生物的立体选择性羟醛反应

• DOI: 10.1016/j.tet.2018.12.060
• 发表时间: 2019
• 期刊: Tetrahedron
• 影响因子: 2.1
• 作者: Yasuda Masato;Saga Yutaka;Tokunaga Takuya;Itoh Susumu;Aoki Shin
• 通讯作者: Aoki Shin

シス型に固定されたアゾベンゼン骨格を有するキラル環状化合物の設計と合成

偶氮苯骨架顺式固定的手性环状化合物的设计与合成

• 发表时间: 2021
• 作者: 芝内涼太;田中智博;青木 伸
• 通讯作者: 青木 伸

Design, Synthesis, and Photophysical and Biological Property of Hybrid Compounds of Cyclometalated Iridium(III) Complexes with Peptides and Chromophores

环金属化铱(III)与肽和发色团的杂化化合物的设计、合成以及光物理和生物学性质

• 发表时间: 2020
• 作者: Shin Aoki;Kenta Yokoi;Chandrasekar Balachandran;Haribabu Jebiti;Abdullah-Al Masum;Ayami Kazama and Kana Naito
• 通讯作者: Ayami Kazama and Kana Naito

ホウ素中性子線捕捉療法のためのBSH含有ナノ粒子の創製

制造用于硼中子俘获疗法的含 BSH 纳米粒子

• 发表时间: 2020
• 作者: 田中智博;上田大貴;鈴木実;櫻井良憲;青木伸
• 通讯作者: 青木伸

Design and Synthesis of Cyclometalated Iridium (III) Complex-Peptide Hybrids that Induce Paraptosis of Cancer Cells,

诱导癌细胞凋亡的环金属化铱 (III) 复合物-肽杂交体的设计和合成，

• 发表时间: 2020
• 作者: 佐藤秀哉;越智進太郎;水野皓介;氏田将平;多田佳寿美;松下洋輔2;出口雄一;鈴木啓司;田中義正;植田弘師;稲葉俊哉;細井義夫;森田明典;青木伸;Shin Aoki
• 通讯作者: Shin Aoki