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難修飾性抗がん剤の標的指向化に資する新規抗体修飾ペプチドの創製

创造新型抗体修饰肽，有助于靶向难以修饰的抗癌药物

基本信息

批准号：
15J09551
负责人：
六車共平
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題では、抗体Fc部位に親和性を有するペプチドとしてZ33を用い抗体修飾ペプチドの創出をめざしてきた。しかし、Z33以外にも多くの抗体結合ペプチドが報告されていることから、平成29年度では、抗体結合能の評価系を再度検討し直し、他のペプチド誘導体の評価にも適応できるスクリーニング系を立ち上げた。本評価系は短時間での評価が可能であり、得られた数値もKd値と良好に相関する結果が得られた。結果として、当初の目的である抗体結合ペプチドZ33の構造誘導による共有結合型の抗体修飾ペプチドの獲得には至っていないが、本成果は今後の構造-抗体結合能相関研究および抗体修飾ペプチドの創出を加速させるものであると考える。また、昨年度の研究成果である固相ジスルフィド架橋法（solid-phase-assisted disulfide ligation, SPDSL）の汎用性の拡大をめざし、種々のPlinabulin-水溶性化合物の架橋体合成を行なった。本反応は、薬物（Plinabuin, 難水溶性）と抗体結合ペプチド（水溶性）のように溶解性の大きく異なる化合物間の架橋体を効率的に合成できるものである。結果として、通常の液相系での架橋反応による合成が困難なペプチド-薬物架橋体を中程度の単離収率で合成することに成功した。また、糖と薬物の架橋体合成も達成しており、本反応はペプチドのみならず、様々な化合物間の架橋反応に適応できるものであることが示唆された。本結果をまとめた報告が、原著論文として掲載に至っている（K. Muguruma et al., Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 2170）。

This research topic is about the affinity of Fc region of antibody. The evaluation system of antibody binding energy was reviewed again in 2009, and the evaluation system of other antibody binding inducers was reviewed. This evaluation is based on a short evaluation of the value of Kd. As a result, the original purpose was to obtain a common binding type of antibody modification peptide during the structural induction of antibody binding peptide Z33. This achievement will accelerate future structure-antibody binding energy-related research and the creation of antibody modification peptides. The results of the previous year's research showed that solid-phase-assisted disulfide ligation (SPDSL) was widely used in the synthesis of Plinabulin-water soluble compounds. The present invention relates to the synthesis of Plinabuin, Plinabuin, Plin As a result, the synthesis of the bridging reaction in the usual liquid phase system was difficult and successful. The synthesis of sugar and sugar bridging compounds is achieved by the reaction of the present invention with the bridging reaction between the compounds. The results of this paper are reported and published in K. Muguruma et al., Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 2170）。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

固相担持型ジスルフィド化試薬を用いたPlinabulin-オクタアルギニン架橋体の合成研究

固相支持二硫化试剂合成普那布林-八精氨酸交联产物的研究

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
六車共平;白坂拓也;秋山大地;田口晃弘;高山健太郎;林良雄
通讯作者：
林良雄

固相ジスルフィド架橋試薬を用いたペプチド－薬物架橋体の合成

使用固相二硫键交联剂合成肽-药物交联剂

DOI：
发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
0
作者：
六車共平;白坂拓也;秋山大地;田口晃弘;高山健太郎;谷口敦彦;林良雄
通讯作者：
林良雄

抗体薬物複合体（ADC）の設計開発 Design Development of Antibody-Drug Conjugate (ADC)

抗体药物偶联物 (ADC) 的设计开发

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
六車共平、林良雄;第４章抗体結合ペプチドを用いた抗体薬物複合体の創製;2016年5月
通讯作者：
2016年5月

Application of Fc-selective Z33-peptide to the preparation of non-covalent-type antibody-antimicrotubule agent Plinabulin conjugate

Fc选择性Z33肽在制备非共价型抗体-抗微管剂普那布林缀合物中的应用

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kyohei Muguruma;Ryosuke Kawamata;Daichi Akiyama;Risako Arima;Takuya Shirasaka;Yamato Kikkawa;Akihiro Taguchi;Kentaro Takayama;Takeshi Fukuhara;Yuji Ito;Yoshio Hayashi
通讯作者：
Yoshio Hayashi

抗体結合ペプチドZ33を用いたチューブリン重合阻害剤 Plinabulin の抗体-薬物複合体創製研究

使用抗体结合肽Z33制备微管蛋白聚合抑制剂普那布林的抗体-药物偶联物的研究