狂犬病ウイルスの末梢における新規感染経路の解明

阐明狂犬病病毒新的外周感染途径

• 批准号: 19J10963
• 负责人: 高橋 龍樹
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J10963/
• 关键词: 狂犬病ウイルス; 末梢組織; Cre-loxP システム; 病原性発現機序; 標的細胞

本研究では、狂犬病ウイルスの末梢における新規感染経路を解明することを目的としていた。まず、狂犬病ウイルスの新規感染経路を解明する上で有用な実験系の確立に成功した。具体的には、Cre蛋白質発現狂犬病ウイルスを、Cre蛋白質依存的に赤色蛍光蛋白質を発現するマウスに接種することで、ウイルスの感染細胞を高感度に検出することが可能となる方法を確立した。なお、Cre蛋白質発現ウイルスは、一種類のウイルス株だけでなく、複数の実験室株および野外流行株において確立された。さらには、本ウイルス株については、伝播能を有する株および欠落した株の二種類が作出された。これらの結果、狂犬病ウイルスが普遍的に呈する体内動態を、より詳細に検討できることとなった。すなわち、本研究によって確立された実験系は、今後の狂犬病ウイルスの体内動態および病原性発現機序の研究に有用な技術になると思われる。一方で、本実験系を用いることで、末梢における標的細胞と疑われる細胞の検出に至ったものの、その細胞種の同定が困難であった。その解決策として、ウイルスのCreの発現量を増加させることが有効な方法であると考えられた。そこで、Creの発現量が増加した遺伝子改変ウイルスの作出を試みた。本年度、このウイルスの確立に成功し、マウス感染実験に応用可能な状況が整っている。今後、本ウイルスを用いて、ウイルスの感染細胞を検出することで、狂犬病ウイルスの末梢における新規感染経路が明らかになることが期待される。

The purpose of this study is to clarify the new infection pathway at the end of rabies. The new infection pathway for rabies has been successfully established on the basis of a clear understanding of the infection pathway. Specific Cre protein detection of rabies, Cre protein-dependent red light protein detection of high sensitivity to infection of cells to establish Cre protein discovery is a type of plant, a plurality of laboratory strains and a wild epidemic strain. In the past, the two types of plants were divided into two categories: one type of plant and the other type of plant. The results of rabies are generally presented in vivo and discussed in detail. This study establishes a framework for future research on the dynamics of rabies in vivo and pathogenesis. The cells in the system are difficult to identify. The solution is to increase the amount of Cre that can be produced. The amount of Cre's discovery has increased since the beginning of the year. This year, the establishment of a successful, infectious and potentially useful status was reviewed. In the future, we expect new infection pathways for rabies to be developed in the future.

项目成果

狂犬病ウイルスの末梢感染動態解明のためのCre発現ウイルスの樹立

建立表达 Cre 的病毒以阐明狂犬病病毒的外周感染动态

• 发表时间: 2019
• 作者: 高橋龍樹;伊藤直人;堀江真行;大沢匡毅;山田健太郎;酒井洋樹;岡田和真;西山祥子;西園晃;杉山誠
• 通讯作者: 杉山誠

Genetic and Phenotypic Characterization of a Rabies Virus Strain Isolated from a Dog in Tokyo, Japan in the 1940s.

• DOI: 10.3390/v12090914
• 发表时间: 2020-08-20
• 期刊: Viruses
• 作者: Takahashi T;Inukai M;Sasaki M;Potratz M;Jarusombuti S;Fujii Y;Nishiyama S;Finke S;Yamada K;Sakai H;Sawa H;Nishizono A;Sugiyama M;Ito N
• 通讯作者: Ito N

由来の異なる狂犬病ウイルス野外株の病原性の比較

不同来源狂犬病病毒野毒株致病性比较

• 发表时间: 2020
• 作者: 高橋龍樹;犬飼真秀;Supasiri Jarusombuti;藤井祐至;西山祥子;山田健太郎;酒井洋樹;西園晃;杉山誠;伊藤直人
• 通讯作者: 伊藤直人

フレードリヒ・レフラー研究所(ドイツ)

弗雷德里希洛夫勒研究所（德国）