RSウイルスの病原性発現および感染拡大におけるシンシチウム形成の重要性の検討

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乳幼児に重篤な呼吸器症状を引き起こすRSウイルスは、特徴的なシンシチウムを形成する。本研究では、RSウイルスのシンシチウム形成能と、病原性および感染拡大能の関係を検証している。具体的には、RSウイルスのF蛋白質(シンシチウムの形成に寄与)について、 ① シンシチウム形成能の高い株と低い株にどのような違いがあるか、② シンシチウム形成能に重要なアミノ酸配列は何か検証する。さらにはマウスモデルを用いて③ シンシチウム形成能の高い株は、病原性および感染拡大能も高いのか検討する。本年度、これらのための実験系の確立に成功した。まず、①および②で用いる、シンシチウム形成能を定量的に評価するシステムの確立に成功した。具体的には、ウイルス感染等によるシンシチウム形成の際に発現されるルシフェラーゼ活性を測定することで、本形成能を定量できるようになった。また、②のためのウイルスを人工合成する技術(リバースジェネティクス技術)の確立に成功した。すなわち、多様なシンシチウム形成能を有するウイルス株に応用できるリバースジェネティクス技術の確立に成功した。さらに、シンシチウムを定性的に評価可能なGFP発現ウイルス、並びにウイルスの感染拡大能を定量的に評価可能なルシフェラーゼ発現ウイルスの確立に成功した。また、③のマウス実験のためのRSVマウスモデルの作出を行った。よりヒト患者と類似の症状を引き起こすRSウイルスマウスモデルの確立を行った。