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腸腫瘍および腸腫瘍幹細胞におけるクロマチンリモデリング因子Ｂｒｇ１の機能解析

染色质重塑因子Brg1在肠道肿瘤及肠道肿瘤干细胞中的功能分析

基本信息

批准号：
19J13200
负责人：
吉川貴章
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J13200/
关键词：
大腸癌腫瘍幹細胞クロマチンリモデリング

项目摘要

Dclk1がマウスの腸腫瘍幹細胞特異的に発現していることから、腸腫瘍幹細胞特異的にBrg1をノックアウトできるマウスモデル（DABマウス）を用い、Brg1のノックアウトによりDABマウスでは腸腫瘍が減少することが判明した。一過性のノックアウトでは腸腫瘍の抑制効果も一時的であったが、断続的にノックアウトすることで効果も継続的にみられた。短期的にはBrg1のノックアウトでも増殖能に変化がない一方でアポトーシスが増加しており、腫瘍が崩壊する主因はアポトーシスにあると考えられた。マウスの腸腫瘍由来のオルガノイドでBrg1をノックアウトした場合でも、オルガノイドの退縮がみられ、幹細胞マーカーの発現低下がみられた。また、ヒト大腸癌の細胞株を用いた、BRG1のRNA干渉実験も行った。恒常的に発現を抑制された細胞株をを免疫不全マウスに皮下移植したところ、腫瘍形成が抑制された。「腸腫瘍及び腸腫瘍幹細胞に対して、Brg1が促進的に関与している」という、仮説に沿った研究結果が得られた。BRG1が大腸癌の治療標的となる可能性が示唆された。

In the case of Dclk1, you can see that there is a difference in the number of cells in the cell, that is, the Brg1 in the cell, the cell in the cell, the DAB in the cell, the Brg1 in the cell, the DAB in the cell, the cell in the cell. As soon as you have sex with each other, you will be able to suppress the impact of the result, and the result will not be affected. For a short period of time, one of the main reasons for the collapse is the ability to reproduce in a short period of time. The reason for this is that the reason for this is that the Brg1 is not good enough, that is, the reason is that the cells are low. The cell lines of large cancer cell lines were used in vitro, and the cells were infected with BRG1 and RNA. Constant immune suppression, cell lines, immune insufficiency, subcutaneous transplantation, subcutaneous transplantation, and formation of immunosuppressive agents. The results of the study showed that there was no significant difference between the results of the study and the results of the study. "the results of the study showed that there was no significant difference between the two groups in terms of the results of the study." The possibility of BRG1's treatment of large cancer indicates that it is instigated.