腸腫瘍および腸腫瘍幹細胞におけるクロマチンリモデリング因子Ｂｒｇ１の機能解析

Dclk1がマウスの腸腫瘍幹細胞特異的に発現していることから、腸腫瘍幹細胞特異的にBrg1をノックアウトできるマウスモデル（DABマウス）を用い、Brg1のノックアウトによりDABマウスでは腸腫瘍が減少することが判明した。一過性のノックアウトでは腸腫瘍の抑制効果も一時的であったが、断続的にノックアウトすることで効果も継続的にみられた。短期的にはBrg1のノックアウトでも増殖能に変化がない一方でアポトーシスが増加しており、腫瘍が崩壊する主因はアポトーシスにあると考えられた。マウスの腸腫瘍由来のオルガノイドでBrg1をノックアウトした場合でも、オルガノイドの退縮がみられ、幹細胞マーカーの発現低下がみられた。また、ヒト大腸癌の細胞株を用いた、BRG1のRNA干渉実験も行った。恒常的に発現を抑制された細胞株をを免疫不全マウスに皮下移植したところ、腫瘍形成が抑制された。「腸腫瘍及び腸腫瘍幹細胞に対して、Brg1が促進的に関与している」という、仮説に沿った研究結果が得られた。BRG1が大腸癌の治療標的となる可能性が示唆された。

Dclk1がマウスの腸腫瘍幹細胞特異的に発現していることから、腸腫瘍幹細胞特異的にBrg1をノックアウトできるマウスモデル（DABマウス）を用い、Brg1のノックアウトによりDABマウスでは腸腫瘍が減少することが判明した。一過性のノックアウトでは腸腫瘍の抑制効果も一時的であったが、断続的にノックアウトすることで効果も継続的にみられた。短期的にはBrg1のノックアウトでも増殖能に変化がない一方でアポトーシスが増加しており、腫瘍が崩壊する主因はアポトーシスにあると考えられた。マウスの腸腫瘍由来のオルガノイドでBrg1をノックアウトした場合でも、オルガノイドの退縮がみられ、幹細胞マーカーの発現低下がみられた。また、ヒト大腸癌の細胞株を用いた、BRG1のRNA干渉実験も行った。恒常的に発現を抑制された細胞株をを免疫不全マウスに皮下移植したところ、腫瘍形成が抑制された。「腸腫瘍及び腸腫瘍幹細胞に対して、Brg1が促進的に関与している」という、仮説に沿った研究結果が得られた。BRG1が大腸癌の治療標的となる可能性が示唆された。