Die Funktion der Ras Assoziations Domänen Familie während der Molekularen Pathogenese

Ras 关联结构域家族在分子发病机制中的功能

• 批准号: 33237095
• 负责人: Professor Dr. Reinhard Dammann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Genetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/33237095?language=en
• 关键词: Die; Funktion; der; Ras; Assoziations

In unseren Vorarbeiten haben wir einen neuen Ras Effektor identifiziert, das als Ras Assoziationsdomänen Familie 1A (RASSF1A) bezeichnet wird. RASSF1A ist in einer grossen Anzahl von Tumorentitäten epigenetisch inaktiviert und seine Hypermethylierung korreliert mit einer verschlechterten Prognose von Krebspatienten. Die Reexpression von RASSF1A in Krebszellen unterdrückt ihr Wachstum und Rassf1a knock-out Mäuse sind krebsanfällig. RASSF1A hat eine proapoptotische Funktion und kontrolliert die Stabilität des Mikrotubulins und die Mitose. Die Ras Assoziationsdomänen Familie (RASSFs) besteht aus sechs Mitgliedern, die als RASSF1, RASSF2, RASSF3, RASSF4, RASSF5 (NORE1) und RASSF6 bezeichnet wurden. Zusätzlich zu ihrer Ras Assoziationsdomäne kodieren sie für eine Sav-RASSF-Hpo (SARAH) Domäne. SARAH ist ein Bindemotiv für Hpo (humanes MST1/2), Sav (humanes WW45) und LATS1/2 (large tumor suppressor). Unsere Hypothese ist, dass die RASSFs den Zellzyklus und die genomische Stabilität und Apoptose durch diese SARAH Domäne regulieren. In unserem Projekt werden wir die Funktion von allen sechs RASSFs untersuchen und ihre Interaktion mit MST1/2, WW45 und LATS analysieren. Weiterhin werden wir untersuchen, ob RASSF1A und die anderen RASSFs durch LATS oder von einer Zellzyklus abhängigen Kinase phosphoryliert werden. Die funktionellen Studien von RASSFs könnten zur Aufklärung neuer Signalwege führen, die während der molekularen Pathogenese von Krebs verändert sein könnten.

在我们的研究中，我们发现了一种新的Ras效应，即Ras Assoziationsdomänen Familie 1A（RASSF 1A）。RASSF 1A存在于肿瘤表观遗传学失活和高甲基化相关的一个大样本中，并具有一个与Krebspatienten相似的预后。Krebszellen中RASSF 1A的重新表达在Wachstum和Rassf 1a敲除Mäuse中是非常重要的。RASSF 1A具有保护微管蛋白和线粒体稳定性的功能。家庭成员协会（RASSF）最好由几个部门组成，包括RASSF 1、RASSF 2、RASSF 3、RASSF 4、RASSF 5（NORE 1）和RASSF 6。Zusätzlich zu ihrer Ras Assoziationsdomäne kodieren sie für eine Sav-RASSF-Hpo（SARAH）Domäne. SARAH是Hpo（humanes MST 1/2）、Sav（humanes WW 45）和LATS 1/2（large tumor suppressor）的结合物。我们的假设是，通过这个SARAH Domäne调节Zellzyklus的RASSFs和基因组稳定性和凋亡。在我们的项目中，我们将韦尔登从所有的RASSFs中提取功能，并通过MST 1/2、WW 45和LATS分析它们的相互作用。我们将韦尔登通过LATS或通过磷酸化韦尔登的Zellzyklus abhängigen Kinase来检测RASSF 1A和其他RASSF。RASSFs的功能性增强使其成为新的信号传导途径，Krebs的分子病原体的延伸使其成为可能。