Charakterisierung der physiologischen und onkogenen Funktion von STK33, einer Serin/Threonin-Kinase mit Bedeutung für die KRAS-vermittelte Tumorentstehung

STK33（一种对 KRAS 介导的肿瘤发生很重要的丝氨酸/苏氨酸激酶）的生理和致癌功能的表征

• 批准号: 172133701
• 负责人: Professorin Dr. Claudia Scholl
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Angewandte Funktionelle Genomik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Independent Junior Research Groups
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/172133701?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; physiologischen; und; onkogenen

Die Identifizierung von Genen mit Bedeutung für die Entstehung maligner Tumoren hat das Potential, zur Entwicklung neuer, molekular-zielgerichteter Behandlungsverfahren beizutragen. Allerdings besteht eine Limitation dieser Strategie darin, dass sich viele Onkogene nicht als therapeutische Zielstrukturen eignen. Zum Beispiel ist es bislang nicht gelungen, Substanzen zur Inhibition von onkogenen KRAS-Proteinen zu entwickeln, die bei ca. 30% aller menschlichen Tumoren nachweisbar sind. Infolge von Mutationen in Onkogenen können maligne Tumoren auch sekundäre Abhängigkeiten von Genen entwickeln, bei denen es sich nicht um Onkogene handelt. Die Unterdrückung der Funktion dieser Gene kann onkogenspezifische „synthetisch letale“ Wechselwirkungen zur Folge haben, die als therapeutische Angriffspunkte genutzt werden können. In eigenen Vorarbeiten wurde eine Serin/Threonin- Kinase identifiziert, STK33, deren Funktion ausschließlich für die Viabilität und Proliferation von KRAS-mutierten Tumorzellen erforderlich ist. STK33 stellt somit einen Angriffspunkt für die zielgerichtete Therapie von Neoplasien mit transformierenden KRAS-Mutationen dar. Um die Voraussetzungen für die Entwicklung einer genotypspezifischen Therapie von KRAS-mutierten Tumoren zu schaffen, sollen in der beantragten Nachwuchsgruppe die folgenden Zielsetzungen verfolgt werden: (1) Charakterisierung der funktionellen Verbindung zwischen mutiertem KRAS und STK33; (2) Identifizierung von STK33-Effektoren mit Bedeutung für die KRAS-vermittelte Onkogenese; und (3) Bestimmung der physiologischen und onkogenen Funktion von Stk33 anhand einer konditionalen Stk33 „knockout“-Maus.

这是一种潜在的、最大的威胁。所有这些都限制了柴油发动机的使用，这是一种新的治疗方法。锌的主要成分是一种新的蛋白质，它能有效地抑制癌症的发生，大约30%的人不会被感染。在Onkgenen können恶性肿瘤中出现了von Mutationen von Mutationen von Genen entwickeln，beeen en es ich nich nht um onkogene Handelt.在功能柴油的基础上，基因kann onkgenSpezifische“syntisch letale”Wechselwirkungen zur Folge haben，die Als Treateutische Angriffspunkte genutzt Wen den Knnnen。在Eigenen Vorarbeiten wurde eine Surde eine Surde eine Concerfiziert，STK33，Deren Funktion osschlieülich für die viablität and Production von KRAS-mutierten Tumorzellen erforderlich.Stellt Somit einen Angriffspunkt für die zielgerichtete治疗von Neopasien MIT Transform ierenedKRAS-Mutationen dar.以及(2)确认STK33-Effektoren von STKK33-Effektoren von STKK33-Effektoren von STK33-Effektoren von STK33-Effektomren von STK33-EffektoMIT Bedeutung fürKRAS-vermittelstite Onkgenese；und(3)Bmung der Physiologen Fungenen Zielsetzungen Verktionen Verktionellen Verkindung Zwitchen mutiertemtemm KRAS and STK33-Makus.

项目成果

Prospective identification of resistance mechanisms to HSP90 inhibition in KRAS mutant cancer cells

前瞻性鉴定 KRAS 突变癌细胞对 HSP90 抑制的耐药机制

• DOI: 10.18632/oncotarget.13841
• 发表时间: 2017
• 期刊: Oncotarget
• 作者: Rouhi A;Miller C;Grasedieck S;Reinhart S;Stolze B;Döhner H;Kuchenbauer F;Bullinger L;Fröhling S;Scholl C
• 通讯作者: Scholl C

RET-mediated autophagy suppression as targetable co-dependence in acute myeloid leukemia

• DOI: 10.1038/s41375-018-0102-4
• 发表时间: 2018-10-01
• 期刊: LEUKEMIA
• 影响因子: 11.4
• 作者: Rudat, S.;Pfaus, A.;Scholl, C.
• 通讯作者: Scholl, C.