Die Funktion des BTB-kelch Proteins KLEIP in der Entwicklung des vaskulären Systems

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Die Proliferation und Migration von Endothelzellen sind wichtige Prozesse im Verlauf der Angiogenese. Dabei spielen die kleinen GTPasen RhoA, Cdc42 und Rac1 eine zentrale Rolle in der VEGF-vermittelten Migration von Endothelzellen und werden durch vielfältige intrazelluläre Signalmoleküle reguliert. Das BTB-kelch Protein KLEIP wurde von uns als ein RhoA Guanin- Nukleotid-Austauschfaktor identifiziert, der ein essentieller Regulator der Endothelzellsprossung und Endothelzellmigration im Prozess der Angiogenese in vitro ist. Aufbauend auf diesen Arbeiten soll in dem beantragten Projekt die Rolle des BTB-kelch Proteins KLEIP in der Entwicklung, Reifung und Funktion des vaskulären Systems in der Maus untersucht werden. Dazu wurden KLEIP-defiziente Mäuse hergestellt und es wurde beobachtet, dass homozygote KLEIP-/-- Embryonen schwere Entwicklungsdefekte aufweisen und während der Embryonalentwicklung sterben. Insbesondere konnten dabei in den KLEIP-/--Embryonen schwere morphologische und strukturelle Defekte in der Bildung und Reifung des vaskulären Systems beobachtet werden. Aufbauend auf diesen Daten soll in diesem Projekt eine detaillierte Analyse des Phänotyps und eine mechanistische Untersuchung der Funktion des BTB-kelch Proteins KLEIP im vaskulären System in vivo erfolgen. Diese Arbeiten werden einen wichtigen Beitrag leisten, um die Mechanismen der Endothelzellmigration und Endothelfunktion während der Angiogenese besser zu verstehen, sowie den Beitrag des BTB-kelch Proteins KLEIP in diesem Prozess aufzuklären.