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末梢感覚神経レベルでのアドレナリン作動系による新規痛み緩和機構の解明

阐明周围感觉神经水平肾上腺素能系统的新型疼痛缓解机制

基本信息

批准号：
19J14595
负责人：
松下有美
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は痛み感知分子の一つであるTRPV1チャネルとα2アドレナリン受容体の細胞レベル及び個体レベルでの機能的関連性を明らかにし、新規疼痛調節機構を解明することである。脊椎動物には痛みを「感知」する機構に加えて「緩和」する機構も備わっている。中枢神経系ではα2受容体が鎮痛作用の発揮に関与していることが報告されているが、末梢神経系ではほとんど検討されていなかった。本研究者はこれまでに単離した末梢感覚ニューロン (DRGニューロン)を用いて、α2受容体の活性化に続くアデニル酸シクラーゼの活性低下、cAMPの産生低下、プロテインキナーゼAの活性低下の結果、TRPV1の活性が抑制されることを電気生理学的に証明した。2019年度にはラットを用いた行動実験により個体レベルでカプサイシンや侵害性の熱、ホルマリンなどによって誘発されるTRPV1の活性化に随伴する疼痛関連行動がα2受容体の作動薬であるクロニジンによって局所性に抑制されることを見出した。また、生化学的実験により主に3つあるα2受容体のサブタイプ（α2a, α2b, α2c）のうち、α2c受容体のmRNAが最も多くDRGニューロンに発現していること、そして免疫組織学的実験によりTRPV1とα2受容体が同一ニューロンの細胞体に発現していることを明らかにした。2020年度はこれらの研究成果をまとめ、国際学術誌に投稿した。Reviewerから、さらに特異的なTRPV1作動薬を用いてクロニジンがTRPV1関連性の疼痛行動を抑制するのかどうかの検証など多くの追加実験を求められたため、投稿論文のための追加実験を行なった。現在は追加実験を完了させ、再投稿中である。

The purpose of this study was to clarify the functional relationship between TRPV1 and α2 receptor receptors and to elucidate the mechanisms of pain regulation. Vertebrate pain "perception" mechanism increases "mitigation" mechanism The central nervous system is related to the development of analgesic effects by α2 receptors, and the peripheral nervous system is related to the development of analgesic effects. The present researchers demonstrated electrophysiological evidence for the use of DRG receptor, the decrease in activity of DRG receptor, the decrease in cAMP production, the decrease in activity of DRG receptor A, and the inhibition of TRPV1 activity. In 2019, the activity of α2 receptor was detected by pain related actions associated with TRPV1 activation, such as individual response, invasive heat, induction, and inhibition. The expression of mRNA in α2 receptors (α2a, α2b, α2c) is the most common in DRG receptors, and the expression of mRNA in α2 receptors is the most common in TRPV1 and α2 receptors. In 2020, the research results were submitted to the International Academic Journal. Reviewer: TRPV1 action, TRPV1 correlation, TRPV1 inhibition, TRPV1 response, TRPV1 response, TRPV1 response Now add