炎症性腸疾患の病態における活性化受容体の機能解明と治療応用の検討

阐明激活受体在炎症性肠病病理学中的功能并检查治疗应用

• 批准号: 19J20754
• 负责人: 新谷 優歩
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J20754/
• 关键词: 炎症性腸疾患; 活性化受容体; 免疫受容体; ヘルパーT細胞; 制御性T細胞

これまでの研究から, DNAM-1欠損またはDNAM-1中和抗体の投与により, DSS誘導性腸炎における体重減少に有意な差は認められないものの, 腸炎病態悪化による大腸の萎縮が抑制されており, DNAM-1がDSS誘導性腸炎病態の増悪に関与していることが示された.次に, DNAM-1がDSS誘導性腸炎病態形成に関わるメカニズムを明らかにするために, 腸炎誘導後のマウス大腸を培養し, 培養上清中に含まれるサイトカイン量を測定した. その結果, DNAM-1欠損マウスでは野生型マウスと比較して, IL-17A及びTNF-αの産生量が低下しており, DNAM-1がこれらの炎症性サイトカインの産生促進を介して腸炎病態の増悪に関与している可能性が示された. また, 大腸粘膜固有層に浸潤する免疫細胞のサブセット解析を行ったところ, DNAM-1欠損マウスでは野性型マウスと比較して, 腸炎誘導3日目において単球・マクロファージの割合が少なく, CD4+T細胞及び制御性T細胞の割合が多いことが示された. しかし, 腸炎誘導7日目では免疫細胞サブセットにおいて, 野生型及びDNAM-1欠損マウス間で有意な差は認められなかった.DNAM-1は大腸粘膜固有層に存在する免疫細胞の中では, 主にT細胞に発現しており, 単球やマクロファージにはほとんど発現していない. このことから, CD4+T細胞上のDNAM-1が病態に関与している可能性が推察されるが, 腸炎誘導後3日目という初期段階で獲得免疫細胞であるCD4+T細胞の割合が既に異なっている点は興味深い点である. 考えられる仮説としては, 炎症初期段階から炎症応答促進に関与する免疫細胞上のDNAM-1などがDSS腸炎病態形成の起点となりCD4+T細胞に影響している可能性が考えられるが, この点は現時点では明らかにできておらず, 今後の課題である.

These studies indicate that DNA M-1 deficiency is associated with the increase in the pathological development of DSS-induced enteritis, and that DNA M-1 is associated with the increase in the pathological development of DSS-induced enteritis. DNAM-1 was found to be involved in the development of DSS-induced enteritis. As a result, DNA M-1 was deficient in IL-17A and TNF-α production, which was lower than that of wild type, suggesting that DNA M-1 could promote the production of inflammatory cytokines and mediate the increase of inflammatory bowel disease. In addition, immune cells infiltrated into the lamina propria of the colon mucosa were analyzed. DNA M-1 was deficient in immune cells and wild type of immune cells. Compared with enteritis induced on the third day, CD4 +T cells and regulatory T cells were more likely to be dissociated. 7 days after enteritis induction, immune cells were found in the colon mucosa lamina propria. DNA M-1 was found in the colon mucosa lamina propria. CD4 +T cells were isolated at the early stage of colitis induction 3 days after induction. In this paper, we discuss the possibility of DNA M-1 on immune cells in the early stage of inflammation, the origin of DSS enteritis, and the influence of CD4 +T cells.

项目成果

DNAM-1 promotes inflammation-driven tumor development via enhancing IFN-γ production

DNAM-1 通过增强 IFN-γ 的产生促进炎症驱动的肿瘤发展

• DOI: 10.1093/intimm/dxab099
• 发表时间: 2021
• 期刊: Int Immunol
• 影响因子: 4.4
• 作者: Nakamura-Shinya Y;Iguchi-Manaka A;Murata R;Sato K;Van Vo A;Kanemaru K;Shibuya A;Shibuya K.
• 通讯作者: Shibuya K.