ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体の血管反応性における役割と麻酔薬の影響
过氧化物酶体增殖物激活受体在血管反应性中的作用和麻醉药的影响
基本信息
- 批准号:26462345
- 负责人:
- 金额:$ 3.16万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2014
- 资助国家:日本
- 起止时间:2014-04-01 至 2016-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
研究の目的:近年、メタボリックシンドロームという概念の普及に伴い、糖尿病や肥満・高脂血症など様々な疾患と関連するペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)が注目されている。PPARは血管内皮細胞や平滑筋細胞においても発現しており、心血管リモデリングの調節にも重要であることが最近では明らかにされている。今回、われわれは実際の血管反応におけるPPARの役割と麻酔薬の修飾作用を明らかにすることで、高血圧患者や糖尿病患者の麻酔管理に寄与できると考えた。平成27年度の研究結果:①実験動物の確立:Sprague-Dawley rat、SHR rat、OLETF ratを用いてハロタン麻酔下に大動脈を摘出し、幅約5mmの内皮存在・非存在リング状標本を作成した。これらの血管標本をKrebs Ringer液中で至適張力を負荷して懸垂し、各種血管収縮薬(フェニレフリン、ノルエピネフリン、アンギオテンシンⅡ)を投与して血管平滑筋の収縮反応および血管拡張薬(アセチルコリン、ニトログリセリン)による弛緩反応を観察した。結果、高血圧ラットでは、血管収縮反応が有意に低下していることが確認された。麻酔薬の影響に関しては、イソフルランとセボフルランにより、血管反応における差異が認められた。②実験①と同様に、柵状標本を作成した。これをカルシウム蛍光色素Frra2/AMで暴露した後、等尺性張力変化と細胞内カルシウムイオン濃度の測定を行った。揮発性麻酔薬の細胞内カルシウムイオン濃度ー血管張力関係に及ぼす作用の相違と濃度依存性について検討中である。
Objective: In recent years, the popularization of the concept of "growth factor receptor" has been accompanied by the development of diabetes mellitus, obesity, hyperlipidemia and related diseases. PPAR is found in vascular endothelial cells and smooth muscle cells, and is important in the regulation of cardiovascular disorders. This has recently become clear. In the present study, the role of PPAR in the management of hypertension and diabetes is discussed. The results of the study in 2007 were as follows: (1) Establishment of animal models: Sprague-Dawley rat, SHR rat, OLETF rat. The vascular smooth muscle is subjected to an appropriate tension in the Krebs Ringer solution, and various vasoconstrictive agents (such as vasomotor agents, vasomotor agents, and vasomotor agents II) are applied to the vascular smooth muscle. It was confirmed that the blood pressure was high and the blood vessels were contracted. The effects of anesthesia on the blood vessels are different. 2. The same thing happened in the first place. After exposure to Fra 2/AM, isostatic tonicity and intracellular concentration were measured. The relationship between intracellular concentration and vascular tone of volatile anesthetics and the concentration dependence of their effects are discussed.
项目成果
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