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オリゴペプチドによる高血圧予防のための新戦略提案

提出利用寡肽预防高血压的新策略

基本信息

批准号：
19J20948
负责人：
SHEN Weilin
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、オリゴペプチドを主体とした新規血圧調節メカニズムを提唱するものである。そこで、オリゴペプチドの体内動態の解明は極めて重要であり、本研究では、オリゴペプチドを高感度に検出するためのエレクトロスプレーイオン化質量分析（ESI-MS）法における検出特性を評価し、機能性オリゴペプチドAsp-Gly-Tyr-Met-Proの腸管吸収性を評価した。グリシンおよびサルコシンからなる5残基までのモデルペプチドを合成し、各種アミン誘導体化（TNBS, APDS, NDA, coumarin）反応を行った。ESI-MS分析において、対象ペプチドおよびその化学誘導体はすべて検出され、その検出性について分子表面積を指標として行ったところ、MS感度はイオン化対象分子の表面積（最大MS検出領域：250-300 square angstrom）に依存することを明らかにした。Asp-Gly-Tyr-Met-Proに対し、誘導体化法により更に高い検出感度を得られなかったため、そのままESI-MS分析に供した。Caco-2細胞膜透過試験において、当ペプチドは細胞間隙タイトジャンクションを介しそのままの形でCaco-2細胞膜を透過することを明らかにした。SD系ラット単回経口投与試験において、Asp-Gly-Tyr-Met-Proはそのままの形でラット循環血中に移行すること（Cmax: 2.78 ± 0.17 pmol/mL-plasma, tmax: 15 min, AUC0-60 min: 100.35 ± 23.40 pmol・min/mL-plasma, t1/2: 28 min）を明らかにした。また、ラット循環血中においてAsp-Tyr-Met-ProおよびMet-Proが検出され、一部のAsp-Gly-Tyr-Met-Proは吸収過程において代謝を受けたことを示された。

This study focuses on the regulation of blood pressure. In this study, we evaluated the intestinal absorption properties of Asp-Gly-Tyr-Met-Pro by ESI-MS method. The five-residue molecular peptide was synthesized and various amino acid inducers (TNBS, APDS, NDA, coumarin) were developed. ESI-MS analysis is dependent on the molecular surface area (maximum MS detection range: 250-300 square angstrom) of the chemical inducer, the molecular surface area of the analyte, and the sensitivity of the analyte. Asp-Gly-Met-Pro analysis, induction chemistry, high sensitivity, and ESI-MS analysis Caco-2 cell membrane permeability test, when the cell gap is open, the shape of Caco-2 cell membrane permeability test is open. SD is a single cycle drug administered and tested in the presence of Asp-Gly-Tyr-Met-Pro, which causes a shift in circulating blood (Cmax: 2.78 ± 0.17 pmol/mL-plasma, tmax: 15 min, AUC0 -60 min: 100.35 ± 23.40 pmol·min/mL-plasma, t1/2: 28 min). Asp-Tyr-Met-Pro is a part of the Asp-Gly-Met-Pro absorption process.