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抗HSV-1活性を有する新規化合物の探索と開発

具有抗HSV-1活性的新化合物的研究和开发

基本信息

批准号：
19J23589
负责人：
石丸華子
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

単純ヘルペスウイルス(HSV)の治療薬として汎用されている核酸誘導体薬は難溶性であり、副作用、薬物耐性株などの問題を有している。本研究の目的は、核酸骨格以外の構造を持ち、既存薬と異なる作用機序を有する抗HSV活性化合物を探索することである。本研究では、抗HSV-1活性化合物スクリーニングを実施し、5種の抗HSV-1活性化合物を見出し、各種化合物の詳細な作用機序解析を行った。その結果、プロテアソーム阻害薬MG132が抗HSV有することを見出し、MG132はHSV-1感染におけるERKシグナルの抑制をキャンセルすることで抗HSV活性を発揮することを明らかにした。次に ERKシグナルの上流分子を解析すると、HSV-1 感染がRas-GRF2のポリユビキチン化を惹起し、プロテアソームによる分解を誘導した。しかし、HSV-1感染後にMG132処理を行うと、感染によるこれら一連の反応をキャンセルすることを明らかにし論文として発表した。さらに、8 種類のブドウ品種発酵残渣の抗 HSV 活性を評価し、ある特定品種が抗 HSV活性を有することを見出した。同定した品種残渣中に含まれる抗 HSV-1 化合物の単離と構造決定に成功し、それを VV-8 と命名した。その他にDNA染色試薬X、核酸誘導体Yおよびイオノフォア化合物Zの3種化合物が抗HSV-1活性を有することを見出し、これら化合物がウイルス蛋白質発現、細胞内ウイルスゲノム複製、ウイルス放出量を抑制することを見出した（投稿準備中）。

Antiviral drugs (HSV) are commonly used in the treatment of viral infections. Nucleic acid vectors are used to determine the solubility of antigens, side effects, and drug-tolerant strains. In this study, the purpose of this study is to explore the anti-HSV active compounds in order to explore the active compounds of anti-Nucleic acid. In this study, the anti-HSV-1 active compounds were tested, the anti-HSV-1 active compounds were found, and the action mechanism of each compound was analyzed. The results showed that the anti-HSV activity of MG132 was significantly higher than that of MG132HSV-1 infection. The anti-HSV activity of MG132HSV-1 was significantly higher than that of HSV-1 infection. Secondary ERK infection is caused by high-level molecules, HSV-1 infection is caused by Ras-GRF2 infection, and the decomposition is caused by infection. After the infection of HSV-1 and MG132, the patients were divided into two groups: one was infected with the virus, the other was infected with it. The anti-HSV activity and anti-HSV activity of different kinds of yeast residues of different kinds of yeast and other kinds of yeast products were not detected in different kinds of yeast residues. The residue of the same type of compound contains anti-HSV-1 compounds that determine the success of the production of anti-HSV-1 compounds and the name of the VV-8. The anti-HSV-1 activity of compound Z was detected by DNA staining. The anti-DNA activity of the three compounds was detected by RT-PCR. The results showed that the anti-HSV-1 activity of the compound was detected. The intracellular DNA was cloned and the amount released was used to inhibit the production of DNA. (in preparation).