Entwicklung einer palladiumkatalysierten Domino-Sequenz für eine effiziente Synthese von pharmakologisch bedeutsamen Tetrahydrobenz[c,d]indol-Derivaten

开发钯催化的多米诺序列，用于有效合成药理学上重要的四氢苯[c，d]吲哚衍生物

• 批准号: 33421353
• 负责人: Dr. Kersten Matthias Gericke
• 金额: --
• 依托单位: Department of Chemistry
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/33421353?language=en
• 关键词: Entwicklung; einer; palladiumkatalysierten; Domino; Sequenz

Das Anforderungsprofil einer modernen und zielgerichteten organischen Synthese verlangt heutzutage neben einer exakten Kontrolle der Stereochemie auch den rationellen und nachhaltigen Umgang mit den ihr zur Verfügung stehenden Rohstoffen. Als richtungsweisende Konzepte spielen hierbei die Entwicklung von katalytischen Verfahren sowie die Anwendung der Domino-Synthese, bei der durch eine sequentielle Reaktionsführung und ohne die Isolierung von Zwischenstufen mehrere Bindungen aufeinanderfolgend gebildet werden, eine entscheidende Rolle. Aufbauend auf den Arbeiten von Catellan und Lautens soll durch die Kombination der beiden vorangestellten Konzepte eine neue Methode für die hocheffiziente Synthese von Tetrahydrobenz[c,d]indol-Derivaten entwickelt werden. Diese Verbindungen zeichnen sich durch ein breites Spektrum an biologischer Wirkung aus und besitzen daher interessante und vielversprechende Einsatzmöglichkeiten als Pharmaka in der Behandlung von neurodegenerativen Krankheiten, wie Schlaganfällen, Morbus Parkinson und Morbus Alzheimer sowie ferner Migräne und Hyperprolaktinämie. Weiterhin eignen sich die Zielmoleküle ausgezeichnet als Ausgangssubstrate für die Synthese komplexer und pharmakologisch potenter Naturstoffe und deren Analoga, wie z. B. den Ergot-Alkaloiden. Ausgehend von leicht zugänglichen Substraten könnten durch die Anwendung einer palladiumkatalysierten Domino-Reaktion drei Bindungen in nur einem Syntheseschritt neu geknüpft werden und somit eine äußerst zügige sowie ressourcenschonende Bereitstellung der Verbindungen gewährleistet werden.

该合成方法是一种现代化的、无污染的有机合成方法，也是一种合理的立体化学控制方法，它可以在室温下使用。在此之前，在多米诺合成的催化剂试验过程中，通过一个顺序反应和一个由两个不同的结合体组成的隔离体，产生了韦尔登，一个开始的角色。本文介绍了一种新的四氢苯[c，d]吲哚衍生物韦尔登的高效合成方法。这一研究主要通过一系列有趣的生物学研究成果，并在治疗神经退行性疾病（如Schlaganfällen、Morbus Parkinson和Morbus Alzheimer sowie Migräne和Hyperprolaktinämie）的药物中进行了广泛的应用。Weiterhin eignen sich die Zielmoleküle ausgezeichnet als Ausgangssubstrate für die Synthese komplexer und pharmakologisch potter Naturstoffe und deren Analoga，wie z. B。麦角生物碱。通过一个钯催化剂反应三个结合剂，可以获得一个单独的合成新韦尔登和一个单独的催化剂资源，使催化剂在催化剂韦尔登中的作用更强。