Synthesis and evaluation of novel tricyclic alkaloid derivatives using sequential Henry reaction toward anti-cancer drugs

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令和3年度に引き続き、研究代表者が独自に開発したPST合成法を基軸に、A環アナログと2位ヒドロキシ基アナログの合成を継続した。しかし依然として新型コロナ感染症の終息は見通せず、所属機関での研究活動は断続的に制限され、予定の実験を行うことはほとんどできなかった。結果的に得られた成果は、令和3年度の継続部分のみで、以下の通りである。[2位ヒドロキシ基アナログ]　2位水酸基をメトキシ基で置き換えた2-OMe-PSTの細胞毒性の結果（約1/10と2-エピ-PSTと同程度に低下）から、より活性の高くなるようなアナログについて検討を進めた。合成ルートおよびこれまでの結果との相関関係を明らかにする目的を達成できるのは、2位を水素受容能の高いフッ素原子に置き換えた2-F-PSTの合成が最優先であると結論づけた。このことから2-デオキシPSTと2-F-PSTを加えてより詳細な細胞毒性試験を行うことを目標とし、4つの試料の追合成を進めた。2-F-PSTの合成では、フッ素原子をもったニトロオレフィンの合成を進め、条件の最適化について検討を継続している。[A環縮小・拡大アナログ]　令和3年度に引き続きA環が縮小された5-6-6員環誘導体の収率の改善と立体選択性の向上について、さらに検討を進めているが、研究活動の制限のため十分な検討には至っていない。令和5年4月からコロナ禍での研究活動の制限はすべて解除となり、また本研究課題の特別延長が認められたことから、これまで2年間進められなかった検討を精力的に実施していく予定である。